Comment une protéine agit avec les bactéries intestinales pour prévenir l'obésité
L'obésité est liée à des niveaux plus élevés d'inflammation dans le corps, mais les mécanismes sous-jacents sont restés flous. Récemment, cependant, une équipe de chercheurs a appris comment une protéine anti-inflammatoire influence la prise de poids.
Un article d'étude récemment publié dans la revue Hôte de cellule et microbe dit que NLRP12, une protéine anti-inflammatoire, protège contre l'obésité et la résistance à l'insuline chez la souris.
L'étude a été menée par des chercheurs de l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, aux côtés de collègues d'autres institutions de recherche à travers le monde.
Dans leur article, les chercheurs rapportent également que le NLRP12 gène - qui code la protéine anti-inflammatoire du même nom - semble être sous-actif chez les personnes obèses.
Également, NLRP12 l'activité favorise la croissance de certaines souches de «bonnes» bactéries intestinales, qui ont un effet protecteur supplémentaire contre l'obésité et la résistance à l'insuline.
«L’obésité est influencée par l’inflammation, pas seulement par la suralimentation et le manque d’exercice, et cette étude suggère que la réduction de l’inflammation favorise les« bonnes »bactéries qui peuvent aider à maintenir un poids santé», explique Jenny P-Y Ting, auteure principale de l’étude.
L'activité des gènes influence l'inflammation
Dans la nouvelle étude, les scientifiques voulaient établir comment le NLRP12 gène affecterait la probabilité d’une personne de développer une obésité.
Pour ce faire, ils ont travaillé avec des souris qu'ils avaient génétiquement modifiées pour ne pas exprimer ce gène (souris knock-out). Ting et son équipe ont nourri les souris KO et les souris ordinaires avec un régime riche en graisses pendant quelques mois.
Bien que les souris des deux groupes aient suivi le même type de régime, les souris KO ont accumulé plus de graisse plus facilement et ont commencé à montrer des signes de résistance à l'insuline, qui indiquent tous le développement de l'obésité.
De plus, les souris sans NLRP12 gène a montré plus d'inflammation à la fois dans l'intestin et dans les zones de leur corps où ils déposaient de la graisse.
Cependant, afin de comprendre comment l'inflammation est liée à la prise de poids, les chercheurs ont franchi une étape supplémentaire; ils ont déplacé certaines des souris knock-out vers un autre établissement et - pour empêcher la propagation d'agents pathogènes - ils ont donné aux souris des antibiotiques.
«Nous avons remarqué que les souris traitées avec des antibiotiques prenaient moins de poids que les souris qui restaient dans l'ancien établissement», explique la co-auteur de l'étude Agnieszka Truax.
«Cela nous a amenés à soupçonner que les bactéries intestinales étaient impliquées dans la promotion de l'obésité», poursuit-elle.
Les bactéries intestinales peuvent jouer un rôle clé
Ting et son équipe ont ensuite étudié des souris KO logées dans un environnement exempt de bactéries et ont remarqué qu'elles ne prenaient pas de poids.Ceci, ont-ils déduit, était dû au fait que les systèmes des animaux n'étaient pas influencés par l'activité bactérienne.
Dans ce cas, le fait que les souris n'avaient pas NLRP12 ne semble pas influencer leur gain de poids, ce qui suggère que l'exposition à certains types de bactéries peut être la clé du développement éventuel de l'obésité.
Les chercheurs ont également noté un autre fait intéressant: les souris KO qui partageaient un espace de vie avec des rongeurs en bonne santé qui exprimaient le NLRP12 gène n’a pas non plus pris de poids excessif.
Cela suggère qu'ils ont été exposés à de bonnes bactéries provenant des souris témoins, ce qui les a protégés contre le surpoids.
Ces résultats sont révélateurs dans le contexte dans lequel des études ont montré que l'obésité est corrélée à une perte de diversité bactérienne dans l'intestin.
Dans l'obésité, certaines souches de bactéries sont supprimées, permettant à d'autres bactéries de proliférer en l'absence de compétition.
Les dangers de la perte bactérienne
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont vu que les souris KO qui manquaient de NLRP12 gène a présenté une perte significative de diversité bactérienne.
Dans leur cas, le régime riche en graisses s'est associé à l'augmentation de l'inflammation facilitée par le manque de NLRP12 conduit à des niveaux élevés de la famille bactérienne Erysipelotrichaceae. Ces bactéries, ont également découvert les chercheurs, exacerbent les dommages causés par un régime riche en graisses.
Dans le même temps, les souris KO ont perdu un nombre de Lachnospiracées, qui est un type de bonne bactérie intestinale qui aide à contrer l'inflammation et entre en compétition avec Erysipelotrichaceae, freinant leur propagation.
Lachnospiracées, expliquent les chercheurs, semblent également avoir un effet protecteur contre la résistance à l'insuline et l'obésité chez la souris.
«Tous les changements inflammatoires et métaboliques que nous avions observés dans le NLRP12-les souris knock-out pendant un régime riche en graisses ont été essentiellement inversées lorsque nous avons réapprovisionné Lachnospiracées», Explique Truax.
Les résultats pourraient conduire à de meilleures façons de lutter contre l'obésité, ajoutent les scientifiques; Lachnospiracées produisent des acides gras à chaîne courte, un type de molécule qui joue un rôle important dans les processus métaboliques. Deux d'entre eux sont le butyrate et le propionate, qui possèdent également d'importantes propriétés anti-inflammatoires.
Lorsque les chercheurs ont essayé d'administrer du butyrate et du propionate à des souris knock-out, ils ont remarqué que cette approche contrebalançait l'effet du manque de NLRP12.
Possibilités thérapeutiques émergentes
Ces résultats sont particulièrement encourageants; le butyrate et le propionate sont déjà facilement disponibles sous forme de suppléments.
De plus, les scientifiques ont de bonnes raisons de croire que les mêmes réactions se produiraient également chez les humains - pas seulement chez les souris.
En effet, des analyses plus poussées menées sur des échantillons de cellules graisseuses prélevés sur des personnes obèses ont indiqué que plus l’indice de masse corporelle (IMC) d’une personne est élevé, moins la personne est active. NLRP12 gène semble être.
«Chez la souris, nous avons montré que NLRP12 réduit l'inflammation dans l'intestin et dans les tissus adipeux adipeux. Bien qu'un effet causal direct soit difficile à démontrer chez l'homme, nos collaborateurs nous ont aidés à montrer qu'il existe des niveaux d'expression réduits de NLRP12 chez les individus considérés comme obèses.
Jenny P-Y Ting
