Avenir de la thérapie Alzheimer: quelle est la meilleure approche?
Des millions de personnes dans le monde vivent avec une forme de démence, dont la plus courante est la maladie d'Alzheimer. Actuellement, il n'y a aucun moyen d'arrêter ses progrès, mais des essais cliniques de nouveaux médicaments sont en cours. Quelle approche servira le mieux les spécialistes?
Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), environ 50 millions de personnes dans le monde vivent avec la démence, et environ 60 à 70 pour cent sont atteintes de la maladie d’Alzheimer.
Le vieillissement est le principal facteur de risque de la maladie d'Alzheimer, et les personnes âgées de 65 ans ou plus sont les plus vulnérables.
Les traitements actuels de cette maladie traitent ses symptômes, tels que la perte de mémoire et les changements de comportement. Cependant, de plus en plus de recherches visent à trouver une thérapie qui s'attaquera aux changements biologiques qui caractérisent la maladie d'Alzheimer.
Mais les chercheurs sont-ils sur la bonne voie avec leurs investigations et quelle serait la meilleure approche thérapeutique? Une nouvelle revue complète publiée dans la revue Neurologie, et disponible en ligne, répond à ces questions.
La plupart des essais ciblent les pathologies cérébrales
Dans cette revue, des spécialistes de la Alzheimer’s Drug Discovery Foundation à New York, NY analysent les essais cliniques en cours pour les médicaments contre la démence et conseillent sur la meilleure approche à venir.
«L’Alzheimer est une maladie complexe avec de nombreux facteurs différents qui contribuent à son apparition et à sa progression», explique le Dr Howard Fillit, auteur principal de la revue.
«Des décennies de recherche ont révélé des processus communs pertinents pour comprendre pourquoi le cerveau vieillissant est vulnérable à la maladie d'Alzheimer. De nouvelles thérapies pour la maladie d'Alzheimer viendront de cette compréhension des effets du vieillissement sur le cerveau. »
Dr Howard Fillit
Parce que les thérapies actuelles pour la maladie d'Alzheimer se concentrent sur la gestion des symptômes, mais pas sur l'arrêt de la maladie dans son élan, des recherches récentes se sont penchées sur l'attaque du mécanisme d'Alzheimer, en particulier dans le cerveau.
Une caractéristique clé de cette condition est l'accumulation de protéines toxiques, telles que la bêta-amyloïde et la tau, qui forment des plaques qui interfèrent avec la communication entre les cellules cérébrales.
Ainsi, comme le souligne la nouvelle revue, de nombreuses études se sont concentrées sur le développement de médicaments qui cibleraient efficacement la bêta-amyloïde et la tau.
En fait, ces médicaments expérimentaux dominent le paysage des essais cliniques de phase III pour les traitements de la maladie d'Alzheimer, 52% d'entre eux testant des médicaments qui interagissent avec les deux protéines.
Pourtant, comme le note le Dr Fillit, «On ne sait actuellement pas si ces pathologies classiques (amyloïde et tau) représentent des cibles médicamenteuses valides et si ces cibles seules sont suffisantes pour traiter la maladie d'Alzheimer.»
Les critiques observent que les thérapies ciblant les protéines bêta-amyloïdes et tau n’ont pas, jusqu’à présent, été en mesure de ralentir de manière significative le développement de la maladie d’Alzheimer, mais que les essais ont offert des indices plus importants sur les mécanismes de la maladie.
La thérapie combinée est la plus susceptible de réussir
Bien que la plupart des essais se soient concentrés sur des médicaments qui ciblent les changements dans le cerveau, les auteurs de la revue notent que quelques essais dans les phases antérieures (phases I ou II) ont examiné d’autres stratégies, en particulier celles qui ciblent les processus de vieillissement susceptibles d’exacerber la maladie d’Alzheimer.
«Cibler les processus biologiques courants du vieillissement peut être une approche efficace pour développer des thérapies pour prévenir ou retarder les maladies liées au vieillissement, telles que la maladie d'Alzheimer», explique le Dr Fillit.
Ces processus comprennent:
- inflammation chronique de bas grade, associée à un amincissement des couches du cortex cérébral et à une mauvaise circulation sanguine vers le cerveau, qui peuvent toutes deux avoir un impact sur la fonction cognitive
- dysfonctionnements métaboliques pouvant entraîner des dommages cellulaires dans le cerveau
- dysfonctionnement vasculaire, qui peut être associé à des problèmes cognitifs car cela peut signifier que le cerveau ne reçoit pas suffisamment de sang, et peut donc manquer d'oxygène
- modifications de la régulation génique susceptibles de contribuer aux mécanismes d’Alzheimer
- une perte de synapses, les points de connexion entre les neurones, qui permettent à l'information de circuler entre les cellules cérébrales
Le Dr Fillit estime que «Notre succès dans la lutte contre la maladie d'Alzheimer viendra probablement de la polythérapie - trouver des médicaments qui ont des effets positifs sur les dysfonctionnements qui surviennent avec l'âge.»
En développant une série de médicaments ciblant chacun l'un de ces processus clés, les spécialistes verront plus de succès dans l'arrêt de la progression de la maladie d'Alzheimer, affirment les auteurs.
«Les thérapies combinées sont la norme de soins pour d’autres maladies majeures du vieillissement, telles que les maladies cardiaques, le cancer et l’hypertension, et seront probablement nécessaires pour traiter la maladie d’Alzheimer et d’autres démences», ajoute le Dr Fillit.
