Les vaccins antigrippaux peuvent réduire les tumeurs et stimuler le traitement du cancer
Des expériences récentes sur des modèles murins ont montré que l'injection d'un virus de la grippe inactivé dans des tumeurs cancéreuses les fait rétrécir et augmente l'efficacité de l'immunothérapie.
En ce qui concerne les tumeurs cancéreuses, de nombreux facteurs influent sur leur réponse ou non au traitement. L'un de ces facteurs est de savoir si les tumeurs sont «chaudes» ou «froides». Qu'est-ce que ça veut dire?
Ces dernières années, un nouveau type de thérapie anticancéreuse a gagné en popularité: l'immunothérapie. Cette forme de thérapie agit en stimulant la propre réponse immunitaire du corps aux tumeurs cancéreuses.
Cependant, pour que la thérapie ait plus de chances de fonctionner, les tumeurs doivent être des tumeurs «chaudes», c'est-à-dire qu'elles doivent contenir des cellules immunitaires. Si une tumeur ne contient pas (suffisamment) de cellules immunitaires ou contient des cellules immunosuppressives, on parle de tumeur «froide».
Une question à laquelle les chercheurs se sont efforcés de répondre est la suivante: comment transformer les tumeurs froides en tumeurs chaudes qui répondront à l'immunothérapie?
Une équipe de chercheurs du Rush University Medical Center de Chicago, IL, a peut-être trouvé un moyen efficace de le faire en utilisant des virus de la grippe inactivés - essentiellement des vaccins contre la grippe - dans des expériences sur des modèles murins.
Les chercheurs expliquent leur processus, ainsi que leurs résultats, dans un article d'étude qui figure désormais dans la revue PNAS.
Une nouvelle approche réduit les tumeurs chez la souris
Les chercheurs ont eu l'idée de leur nouvelle étude en examinant les données du National Cancer Institute. Les données indiquent que les personnes atteintes d'un cancer du poumon qui avaient également été hospitalisées pour des infections pulmonaires liées à la grippe avaient tendance à vivre plus longtemps que celles atteintes d'un cancer du poumon qui n'avaient pas eu de virus de la grippe.
Lorsqu'ils ont recréé ce scénario dans des modèles murins, les chercheurs ont confirmé que les personnes atteintes de tumeurs cancéreuses et d'infections liées à la grippe avaient tendance à vivre plus longtemps.
À l'avenir, l'équipe souhaite «comprendre comment nos fortes réponses immunitaires contre des agents pathogènes comme la grippe et leurs composants pourraient améliorer notre réponse immunitaire beaucoup plus faible contre certaines tumeurs», explique l'auteur principal de l'étude, le Dr Andrew Zloza.
"Cependant", ajoute-t-il, "il existe de nombreux facteurs que nous ne comprenons pas sur les infections vivantes, et cet effet ne se répète pas dans les tumeurs où les infections grippales ne se produisent pas naturellement, comme la peau."
Ainsi, les chercheurs ont injecté un virus de la grippe inactivé dans des tumeurs de mélanome chez des modèles murins.
Ils ont découvert que ce «vaccin» transformait les tumeurs du froid au chaud en augmentant la concentration de cellules dendritiques dans les tumeurs. Ces cellules peuvent stimuler une réponse immunitaire et, en effet, elles ont conduit à une augmentation des lymphocytes T CD8 +. Ceux-ci peuvent reconnaître et détruire les cellules cancéreuses.
En conséquence, les tumeurs du mélanome des souris se sont développées à un rythme plus lent ou ont commencé à rétrécir.
En outre, les chercheurs ont constaté que l'administration du vaccin contre la grippe dans une tumeur de mélanome d'un côté du corps d'une souris conduisait non seulement à la réduction de la croissance de la tumeur injectée, mais aussi à la croissance plus lente d'une autre tumeur, d'un côté différent de le corps, qu’ils n’avaient pas injecté.
Les chercheurs ont vu des résultats similaires lors de l'administration du vaccin contre la grippe aux tumeurs du cancer du sein métastatique triple négatif dans des modèles murins.
«Sur la base de ce résultat, nous espérons que chez [les humains], l'injection d'un vaccin antigrippal à une tumeur entraînera également des réponses immunitaires dans leurs autres tumeurs», déclare le Dr Zloza.
Les vaccins contre la grippe pourraient stimuler l'immunothérapie
«Nos succès avec un vaccin antigrippal que nous avons créé nous ont amenés à nous demander si les vaccins contre la grippe saisonnière déjà approuvés par [la Food and Drug Administration] pourraient être réutilisés comme traitements contre le cancer», ajoute le Dr Zloza.
«Comme ils ont été utilisés chez des millions de personnes et se sont déjà avérés sûrs, nous avons pensé que l’utilisation du vaccin antigrippal pour traiter le cancer pourrait être rapidement proposée aux patients.»
Dr Andrew Zloza
Les chercheurs ont donc travaillé avec des modèles de souris spécialement conçus, dans lesquels ils ont pu transplanter à la fois des tumeurs et des cellules immunitaires d'humains atteints d'un cancer du poumon et d'un mélanome métastatique.
Le Dr Zloza et ses collègues ont découvert que l'injection de ces tumeurs d'origine humaine avec un vaccin antigrippal régulier approuvé par la FDA les avait amenées à rétrécir.
«Une telle [une] greffe nous permet d'utiliser des médicaments de qualité patient dans un système vivant. C'est aussi près que possible de tester quelque chose avant un essai clinique », explique-t-il.
Les chercheurs voulaient également voir s'ils pouvaient utiliser le vaccin antigrippal comme traitement adjuvant, c'est-à-dire comme aide aux thérapies anticancéreuses existantes.
Ainsi, dans des expériences supplémentaires, ils ont administré les vaccins contre la grippe parallèlement à une forme d'immunothérapie qui repose sur des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Ce sont des médicaments qui stimulent les cellules immunitaires à lancer une attaque contre les tumeurs cancéreuses.
Ce faisant, les chercheurs ont découvert deux choses. La première était que les vaccins antigrippaux étaient capables de réduire par eux-mêmes la croissance tumorale, que la tumeur ciblée réponde ou non au traitement par inhibiteur de point de contrôle.
La seconde était que lorsque la tumeur répondait à l'immunothérapie, la combinaison du vaccin antigrippal entraînait une réduction encore plus prononcée de la croissance tumorale.
«Ces résultats suggèrent qu'à terme, les deux [personnes] qui répondent et qui ne répondent pas aux autres immunothérapies pourraient bénéficier de l'injection de vaccins antigrippaux dans la tumeur, et cela pourrait augmenter la faible proportion de patients qui répondent désormais à long terme aux immunothérapies. », Déclare le Dr Zloza.
«Étant donné que les humains et les souris sont génétiquement identiques à environ 95%, on espère que cette approche fonctionnera chez les patients. La prochaine étape prévue est de mener des essais cliniques pour tester divers facteurs », conclut-il.
