Combattre la maladie d'Alzheimer avec des `` récepteurs leurres ''
Un jour, il sera peut-être possible d’exploiter le système immunitaire et de le contraindre à lutter contre la maladie d’Alzheimer. Une étude récente nous rapproche d'un pas de plus pour en faire une réalité.
La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative qui touche environ 5,7 millions de personnes aux États-Unis.
Environ 1 personne sur 10 de plus de 65 ans est atteinte de la maladie d'Alzheimer. Malgré sa prévalence inquiétante, il n'y a toujours pas de remède et aucun moyen de ralentir sa progression.
Les mécanismes exacts de la maladie d'Alzheimer ne sont pas entièrement compris, mais une accumulation toxique d'une protéine appelée bêta-amyloïde est connue pour être importante. À mesure que les niveaux de plaques amyloïdes augmentent, les cellules nerveuses commencent à mourir.
Au fil des ans, il est devenu de plus en plus clair que le système immunitaire joue un rôle dans cette condition perturbatrice. Cependant, c'est une relation compliquée et à double tranchant.
Par exemple, le système immunitaire a le potentiel de ralentir la progression d'Alzheimer en éliminant les protéines toxiques; d'autre part, les cellules immunitaires peuvent réagir aux plaques amyloïdes et déclencher une réponse inflammatoire qui, à long terme, endommage davantage les tissus cérébraux.
L'importance de la microglie
Un type de cellule immunitaire qui semble essentiel est la microglie, qui est un type de macrophage qui forme la première ligne de défense du cerveau. Ces cellules sont chargées de nettoyer le cerveau des débris, des toxines et des agents pathogènes.
Dans la maladie d’Alzheimer, cependant, la microglie ne remplit pas son devoir. Le dysfonctionnement de ces cellules peut, au moins en partie, être responsable de l'accumulation de plaques amyloïdes dans le cerveau.
Les dernières recherches sur la maladie d'Alzheimer et la réponse immunitaire proviennent de l'Université de Floride à Gainesville. Dirigés par Paramita Chakrabarty, Ph.D., et le Dr Todd E. Golde, les scientifiques étaient particulièrement intéressés par une famille de protéines appelées récepteurs de type péage (TLR).
Les TLR se trouvent à la surface des cellules immunitaires; ils détectent des molécules provenant de cellules cassées ou d'agents pathogènes envahissants et déclenchent une attaque immunitaire.
Les chercheurs ont découvert que, dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, il y avait beaucoup plus de TLR. Cela était principalement dû à un nombre accru de microglies.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que s'ils séparaient certains des TLR de la surface de la microglie, ils pourraient agir comme des «récepteurs leurres», réduisant l'accumulation de plaques amyloïdes.
L'agrégation des protéines serait évitée car les TLR flottants absorberaient le bêta-amyloïde avant qu'il n'ait la chance de s'agglutiner. Cela pourrait également empêcher les protéines errantes de se lier à la microglie et de déclencher une inflammation dommageable.
Comme l’équipe l’a prédit, l’application de cette approche à un sous-type de TLR appelé TLR5 a empêché, et peut-être même inversé, la formation de plaques amyloïdes dans un modèle de souris Alzheimer.
Changement de paradigme dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer
Comme l’écrivent les auteurs de l’étude, cette approche marque un «changement de paradigme» dans l’étude de la maladie d’Alzheimer et du système immunitaire; plutôt que d'introduire des anticorps «hautement modifiés» pour cibler les plaques amyloïdes, ils utilisent une approche leurre utilisant une protéine naturellement présente.
Les auteurs espèrent que cela pourrait éventuellement conduire à un moyen relativement sûr de traiter la maladie d'Alzheimer. Leurs résultats ont été récemment publiés dans le Journal de médecine expérimentale.
Les résultats sont passionnants, mais Chakrabarty recommande la prudence, en disant: "Ce modèle de souris est bien reconnu comme un modèle principal pour le dépôt de plaques amyloïdes de type Alzheimer, mais il ne récapitule pas toute la cascade neurodégénérative d'Alzheimer."
«Par conséquent, le potentiel du TLR5 soluble pour atténuer l'activation immunitaire et les voies neurotoxiques associées doit être étudié plus avant dans plusieurs modèles de la maladie d'Alzheimer.»
«En interagissant directement avec le bêta-amyloïde et en atténuant les niveaux de bêta-amyloïde chez la souris, le récepteur de leurre TLR5 soluble représente une nouvelle classe d'agents immunomodulateurs potentiellement sûrs pour la maladie d'Alzheimer.»
Dr Todd E. Golde
L'utilisation de cette technique pour traiter les humains est encore loin d'être terminée, mais les nouvelles découvertes donnent de l'espoir. Parce que le fardeau de la maladie d'Alzheimer sur la population américaine est si important, la recherche sur la maladie se déroule à une vitesse vertigineuse.
Il ne fait aucun doute que cette nouvelle ligne de conduite sera rapidement développée.
