Cancer du sein: les médicaments courants peuvent stopper la rechute post-chirurgicale
Après une chirurgie du cancer - en particulier pour le cancer du sein - de nombreuses patientes subissent une récidive précoce de la tumeur. On ne sait pas pourquoi, mais de nouvelles recherches suggèrent que les médicaments anti-inflammatoires courants pour réduire la douleur peuvent empêcher que cela se produise.
Dans de nombreux types de cancer - en particulier dans le cas du cancer du sein - la chirurgie est souvent préférée pour éliminer les tumeurs primaires.
Cependant, la récidive du cancer après une intervention chirurgicale n'est pas rare.
Certains qui ont subi une intervention chirurgicale courent un risque accru de récidive précoce, bien que les raisons précises ne soient actuellement pas claires.
Dans une nouvelle étude dont les résultats ont été publiés dans la revue Médecine translationnelle scientifique, le premier auteur Jordan Krall et ses collègues - du Whitehead Institute for Biomedical Research à Cambridge, MA, et d'autres institutions - ont commencé à découvrir certains indices et à étudier comment ces cas de rechute précoce pourraient être évités.
«Une explication partielle de ces résultats est devenue claire: chez pas moins d'un tiers des patientes diagnostiquées avec un cancer du sein localisé, les cellules de carcinome se sont déjà disséminées vers des sites anatomiques éloignés au moment du diagnostic initial», expliquent les auteurs dans leur article.
Jusqu’à la chirurgie, ces cellules tumorales peuvent rester dans un état d’incertitude, leur potentiel nocif étant bloqué par la réponse immunitaire de l’organisme.
"Dans un sous-ensemble de patients, cependant", disent les auteurs, "une petite fraction de ces cellules cancéreuses cliniquement inapparentes renouvellent finalement la prolifération et engendrent des métastases potentiellement mortelles [ou des tumeurs secondaires]."
Cependant, l’étude récente de Krall et de son équipe sur les souris a révélé une lueur d’espoir sous la forme d’un type de médicament couramment utilisé pour lutter contre la douleur et réduire l’inflammation: les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Les AINS semblent réduire le risque de rechute postopératoire précoce chez les patients auxquels ils sont administrés pendant la chirurgie.
«Cela représente la première preuve causale de la chirurgie ayant ce type de réponse systémique», dit Krall. «La chirurgie est essentielle pour traiter de nombreuses tumeurs, en particulier le cancer du sein. Mais il y a des effets secondaires de la chirurgie, tout comme il y a des effets secondaires à n'importe quel traitement.
"Nous commençons à comprendre ce qui semble être l'un de ces effets secondaires potentiels, et cela pourrait conduire à un traitement de soutien parallèlement à […] une intervention chirurgicale qui pourrait atténuer certains de ces effets."
Jordan Krall
La chirurgie du cancer pourrait-elle déclencher des métastases?
Jusqu'à présent, il a été difficile pour les chercheurs et les professionnels de la santé d'établir une relation causale claire entre la chirurgie du cancer et le déclenchement de ces cellules métastatiques. Pourtant, les études existantes ont noté que les rechutes précoces ont tendance à culminer entre 12 et 18 mois après la chirurgie.
De plus, une analyse rétrospective menée en 2010 s'est penchée sur les données médicales de 327 femmes ayant subi une mastectomie et a fait une découverte intrigante.
Moins de participants qui avaient reçu des AINS pour gérer la douleur post-chirurgicale ont eu une rechute métastatique précoce par rapport aux femmes à qui on avait prescrit des opioïdes pour la même raison.
Krall et ses collègues souhaitaient une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents potentiels à cette association, ainsi que des causes de rechute précoce après une chirurgie du cancer.
Pour y parvenir, ils ont travaillé avec des modèles de souris dont les systèmes avaient été «conçus» pour se comporter d'une manière similaire à ceux de patients humains prédisposés à une rechute métastatique précoce.
Les chercheurs ont découvert que lorsque les rongeurs subissaient une intervention chirurgicale, les cellules cancéreuses qui avaient jusqu'à présent été maintenues dans les limbes par des cellules immunitaires spécialisées appelées cellules T semblaient être «stimulées», de sorte que de plus en plus de tumeurs secondaires se développaient.
En analysant des échantillons de sang et de tumeur, Krall et son équipe ont découvert que le processus de cicatrisation des plaies augmentait la concentration de moncytes inflammatoires, un type de cellule adaptable qui est activée en cas de lésion tissulaire ou d'inflammation.
Les monocytes anti-inflammatoires peuvent se différencier en macrophages, un type de globule blanc qui «mange» les débris cellulaires. Mais ces macrophages interfèrent également avec l'action des lymphocytes T chargés de maintenir les cellules cancéreuses en migration dans un état d'incertitude.
«Un premier pas important»
L'étape suivante consistait à tester si les AINS seraient en fait capables de prévenir ce cycle dangereux. Ainsi, Krall et son équipe ont décidé de donner aux souris le médicament méloxicam - souvent vendu sous le nom de Mobic - pendant ou après la chirurgie, pour voir ce qui se passerait.
Effectivement, les souris qui avaient été traitées avec du méloxicam ont développé des tumeurs métastatiques plus petites que leurs homologues qui n'avaient pas reçu d'AINS. Et, dans de nombreux cas, ces tumeurs ont même disparu après un certain temps.
Surtout, alors que le méloxicam a compensé la réponse immunosuppressive des souris après la chirurgie, il n'a pas eu d'effet négatif sur le processus de cicatrisation des plaies.
Malgré ces résultats prometteurs, l'auteur principal Robert Weinberg prévient que les professionnels de la santé ne devraient pas se précipiter pour l'instant vers des conclusions.
Ces expériences, dit-il, ne sont que le début d'un long voyage pour comprendre pleinement ce qui se passe dans le corps des personnes qui subissent une chirurgie du cancer du sein.
«Il s'agit d'une première étape importante dans l'exploration de l'importance potentielle de ce mécanisme en oncologie», conclut Weinberg.
