Le ciblage de l'horloge biologique pourrait-il bloquer le cancer du cerveau?
Les chercheurs explorent actuellement le potentiel d'un nouveau médicament dans la lutte contre le cancer du cerveau. Le médicament cible le rythme circadien, ou «horloge interne» du corps, au niveau cellulaire, qui stoppe la croissance des cellules cancéreuses.
Les cancers du cerveau et du système nerveux central (SNC) sont agressifs et souvent résistants aux thérapies normales prescrites dans ces cas, comme la chimiothérapie et la radiothérapie.
L'Institut national du cancer des National Institutes of Health (NIH) estime qu'il y a eu environ 23 800 nouveaux cas de cancers du cerveau et du SNC l'an dernier, ce qui représente 1,4% de tous les nouveaux cas de cancer.
Après le traitement, seulement 33,6% de ces personnes ont survécu pendant 5 ans ou plus au cours de la période 2007-2013.
Au fil des ans, les spécialistes se sont concentrés sur la conception de nouveaux traitements beaucoup plus efficaces contre le cancer du cerveau, dans le but d'améliorer les taux de rémission et de survie.
Maintenant, des chercheurs dirigés par le Dr Satchidananda Panda, du Salk Institute for Biological Studies à La Jolla, en Californie, ont commencé à expérimenter un nouveau médicament qui a le potentiel de perturber la croissance des cellules cancéreuses sans les effets secondaires toxiques de la chimiothérapie traditionnelle. agents.
Les chercheurs ont étudié l'effet d'un médicament appelé SR9009 sur les tumeurs cérébrales dans un modèle murin. Leurs conclusions ont été publiées hier dans la revue La nature.
Un médicament expérimental «affame» les cellules cancéreuses
Dans leur article d'étude, le Dr Panda et ses collègues notent que la perturbation des rythmes circadiens - ou de l'horloge interne qui régule nos processus biologiques quotidiens - au niveau cellulaire peut entraîner un risque plus élevé de développer un cancer.Ceci, ajoutent-ils, est le cas chez les humains et les souris.
Le médicament SR9009 agit sur un type de protéine appelé REV-ERB, qui assure le bon fonctionnement des rythmes circadiens.
Le médicament est un «agoniste de REV-ERB», ce qui signifie qu'il peut établir une liaison moléculaire avec les REV-ERB, augmentant ainsi leur activité.
Les chercheurs ont découvert que le médicament expérimental conduit à la mort éventuelle des cellules cancéreuses en altérant leur capacité à «se nourrir» et à se développer, ce qui signifie également qu'elles ne peuvent plus se répliquer et se propager davantage. Ainsi, le taux de survie des souris impliquées dans cette expérience a été augmenté.
«Nous avons toujours réfléchi aux moyens d’empêcher la division des cellules cancéreuses», note le Dr Panda. «Mais une fois qu'ils se divisent, ils doivent également croître avant de pouvoir se diviser à nouveau, et pour croître, ils ont besoin de toutes ces matières premières qui sont normalement en pénurie.»
«Le SR9009 est connu pour traverser la barrière hémato-encéphalique», écrivent les chercheurs dans leur article, ce qui signifie que le médicament peut être injecté dans la circulation sanguine plutôt que administré directement au cerveau.
Une autre caractéristique importante de ce médicament expérimental est que, bien qu'il semble être aussi efficace que d'autres composés utilisés dans le traitement du cancer du cerveau, il ciblait sélectivement les cellules cancéreuses et n'avait pas d'effet toxique collatéral.
«[W] hile activité anticancéreuse SR9009 était similaire à la norme thérapeutique actuelle pour le glioblastome [cancer du cerveau], qui est témozolomide, SR9009 n'a pas entraîné de toxicité», écrivent les chercheurs.
Le médicament «semblait fonctionner dans tous les types de cancer»
De plus, les propriétés de ciblage sélectif des cellules cancéreuses du médicament expérimental ne sont pas réduites à la seule lutte contre le glioblastome.
Des tests in vitro ont montré que SR9009 pouvait être utilisé pour attaquer efficacement d'autres types de cellules cancéreuses, y compris celles typiques du cancer du sein, du cancer du côlon, de la leucémie et du mélanome ou du cancer de la peau.
«Cibler les REV-ERB semble fonctionner dans tous les types de cancer que nous avons essayés. Cela a du sens, car peu importe où et comment un cancer a commencé, toutes les cellules cancéreuses ont besoin de plus de nutriments et de plus de matériaux recyclés pour construire de nouvelles cellules.
Dr Satchidananda Panda
Cela peut signifier qu'à l'avenir, SR9009 pourrait être utilisé pour traiter un large éventail de tumeurs cancéreuses sans les effets secondaires toxiques produits par les médicaments de chimiothérapie réguliers.
Comme l'explique le Dr Helen Rippon, directrice générale de Worldwide Cancer Research - l'organisme de bienfaisance qui a cofinancé l'étude actuelle -, «les cellules cancéreuses semblent souvent avoir une 'horloge interne' cassée. Non seulement cela perturbe les rythmes quotidiens des cellules, mais peut également activer des circuits moléculaires qui stimulent la croissance tumorale. »
«Comprendre ces défauts sous-jacents à la racine du cancer est essentiel», souligne-t-elle, «si nous voulons développer des traitements complètement nouveaux, plus efficaces et ayant moins d'effets secondaires.»
«Nous sommes ravis», conclut le Dr Rippon, «que cette recherche mène déjà à de nouveaux traitements pour les tumeurs cérébrales et que les premiers résultats suggèrent qu'elle pourrait également être une approche fructueuse pour d'autres cancers.»
