La chimiothérapie courante peut provoquer une toxicité cardiaque
De nouvelles recherches suggèrent que la doxorubicine, un médicament chimiothérapeutique largement utilisé, peut provoquer une toxicité cardiaque, pouvant conduire à une insuffisance cardiaque congestive.
La doxorubicine est un médicament de chimiothérapie couramment utilisé pour traiter certains types de cancer, tels que le cancer du sein, de la vessie, de l'estomac, du poumon et des ovaires. Parfois, il est également utilisé pour traiter le cancer de l'utérus.
Le médicament empêche les cellules cancéreuses de se propager en bloquant une enzyme dont les cellules cancéreuses ont besoin pour se diviser et se multiplier.
Malgré l’utilisation généralisée du médicament, ses effets sur l’immunométabolisme du corps - c’est-à-dire la façon dont le métabolisme de l’organisme régule le comportement des cellules immunitaires - sont largement inconnus.
Ainsi, des chercheurs de l'Université de l'Alabama à Birmingham (UAB) ont entrepris de combler cette lacune de recherche en étudiant les effets du médicament doxorubicine sur l'immunométabolisme des souris.
Ganesh Halade, Ph.D. - professeur adjoint à la Division des maladies cardiovasculaires de l’UAB - a dirigé les chercheurs, qui ont maintenant publié leurs résultats dans le Journal américain de physiologie: physiologie cardiaque et circulatoire.
Comment la doxorubicine affecte le cœur et la rate
Halade et ses collègues ont traité des souris mâles âgées de 2 mois sans cancer avec une dose élevée ou faible du médicament. Les chercheurs ont également traité un groupe de souris témoins avec une solution saline.
Après avoir sacrifié les rongeurs, l'équipe a étudié les effets du médicament sur leurs organes et tissus.
La doxorubicine a provoqué une fibrose du cœur, dans laquelle les parois du cœur se raidissent et ne peuvent pas se contracter autant. Ceci, à son tour, provoque un dysfonctionnement du cœur. En conséquence, les cœurs des souris ne pouvaient pas pomper autant de sang qu’ils le devraient.
Le médicament a également induit une mort cellulaire programmée et a provoqué une contraction du cœur et de la rate.
Les principaux rôles de la rate sont de filtrer le sang et de protéger le corps contre les agents pathogènes.
Cet organe - qui est le plus grand du système lymphatique - stocke les cellules immunitaires et, en cas de crise cardiaque, les libère et les envoie sur le site de la lésion cardiaque pour effacer les dommages. Dans cette étude, cependant, les chercheurs ont montré que la doxorubicine nuit à la rate.
Le médicament a également réduit les niveaux de deux enzymes clés pour la réponse immunitaire du corps: les lipoxygénases et les cyclooxygénases.
La doxorubicine a diminué les taux de ces enzymes dans le ventricule gauche du cœur. À son tour, cela a abaissé les niveaux d'autres médiateurs lipidiques qui arrêteraient normalement l'inflammation.
En outre, le médicament a tué un groupe de cellules immunitaires appelées macrophages CD169 +, ce qui a induit un syndrome de dépérissement de la rate.
Le nom macrophages signifie littéralement «gros mangeurs», car la tâche principale de ces gros globules blancs est de localiser et de «manger» les agents pathogènes.
Enfin, le médicament a perturbé l'équilibre de deux molécules de signalisation cellulaire: les chimiokines et les cytokines. Comme l'expliquent les auteurs, cela suggère que les leucocytes de la rate étaient moins capables de défendre l'organisme contre les agents pathogènes.
Ces résultats, explique Halade, suggèrent que la doxorubicine a un «impact splénocardiaque» qui doit être étudié plus avant afin de minimiser les méfaits du médicament sur le cœur et la rate.
Le chercheur principal de l’étude s’est également entretenu avec Actualités médicales aujourd'hui sur les implications cliniques des résultats.
«Notre étude a d'énormes implications cliniques puisque la doxorubicine est un médicament anticancéreux largement utilisé dans un contexte oncologique diversifié. Par conséquent, la surveillance des déchets spléniques et musculaires cardiaques induits par la doxorubicine est importante dans un contexte clinique afin de prévenir ou de retarder la toxicité cardiaque. »
Ganesh Halade, Ph.D.
«[C] ancres patients ont besoin d'un nouvel agent thérapeutique qui [est] de nature non immunosuppressive et sensible aux cellules cancéreuses non malignes et malignes», a ajouté Halade.
