Le gène d'élimination du cholestérol peut prévenir les maladies cardiaques
Les maladies cardiaques sont la principale cause de décès chez les hommes et les femmes aux États-Unis, ce qui souligne le besoin urgent de nouvelles stratégies pour prévenir la maladie. Les chercheurs pourraient faire un pas de plus pour répondre à ce besoin, après avoir localisé un gène qui aide à éliminer l'excès de cholestérol des vaisseaux sanguins.
On croyait auparavant que le gène - connu sous le nom de MeXis - se situait sous l'égide de gènes «égoïstes», ou de ceux considérés comme sans fonction parce qu'ils ne produisent pas de protéines.
Mais la nouvelle étude montre que MeXis n'a pas besoin de produire des protéines pour être utile. Au lieu de cela, il fabrique des molécules connues sous le nom d'ARN à codage long (IncRNA).
Ces IncRNA régulent l'expression d'une protéine qui élimine le cholestérol des artères.
Un taux de cholestérol élevé est un facteur de risque majeur de maladie cardiaque.
L'auteur principal de l'étude, le Dr Tamer Sallam, codirecteur du Center for Cholesterol Management de l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA), et ses collègues ont récemment rapporté leurs nouvelles découvertes dans la revue Médecine de la nature.
Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), environ 610 000 personnes aux États-Unis meurent chaque année d'une maladie cardiaque.
La maladie coronarienne (CAD), également appelée maladie coronarienne, est la forme la plus courante de maladie cardiaque, avec environ 370 000 décès par an. La coronaropathie est causée par l'accumulation de plaque dans les artères.
Au fil du temps, l'accumulation de plaque peut bloquer les artères et réduire le flux sanguin vers le cœur, un processus connu sous le nom d'athérosclérose. Cela peut entraîner des douleurs thoraciques ou une angine de poitrine, des battements cardiaques irréguliers, une crise cardiaque et une insuffisance cardiaque.
Un taux de cholestérol élevé - plus précisément, le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) élevé - est un facteur de risque majeur de maladie cardiaque. Lorsque nous consommons trop de cholestérol dans notre alimentation, il peut s'accumuler dans les artères.
Dans la nouvelle étude, le Dr Sallam et ses collègues ont découvert comment le gène MeXis aide à éliminer l'excès de cholestérol des artères, ouvrant potentiellement la porte à une nouvelle stratégie de prévention des maladies cardiaques.
Boosting MeXis élimination élevée du cholestérol
Avec leur nouvelle étude - qui a été menée sur des souris - les chercheurs ont cherché à en savoir plus sur les événements moléculaires qui jouent un rôle dans l'athérosclérose.
Ils ont identifié MeXis comme un acteur clé; l'accumulation de plaque dans les vaisseaux sanguins des rongeurs sans le gène était presque le double de celle des souris avec des niveaux normaux de MeXis.
Après une enquête plus approfondie, l'équipe a découvert que MeXis active l'expression d'une protéine appelée Abca1 par la production d'incARN. Le rôle d'Abca1 est d'éliminer l'excès de cholestérol des vaisseaux sanguins.
Il a été constaté que l'augmentation des taux de MeXis chez les rongeurs entraînait une augmentation de l'élimination du cholestérol des vaisseaux sanguins, ce qui fait de MeXis un candidat potentiel pour la prévention et le traitement des maladies cardiaques.
De plus, les résultats peuvent ouvrir la porte à d'autres gènes qui jouent un rôle dans la santé cardiaque.
«Ce que cette étude nous dit, c'est que les lncRNA sont importants pour le fonctionnement interne des cellules impliquées dans le développement des maladies cardiaques», explique l'auteur principal de l'étude, le Dr Peter Tontonoz, de la David Geffen School of Medicine de l'UCLA.
«Étant donné que de nombreux gènes comme MeXis ont des fonctions complètement inconnues», explique-t-il, «notre étude suggère que l'exploration plus approfondie de la façon dont d'autres ARN non codants agissent de manière plus approfondie conduira à des informations intéressantes sur la physiologie normale et la maladie.
Dans le cadre de recherches futures, l'équipe prévoit d'en savoir plus sur les mécanismes de MeXis, comment son activité peut être modifiée et s'il pourrait être considéré comme une cible de prévention des maladies cardiaques.
«L'idée que les lncRNA sont directement impliqués dans des affections très courantes telles que l'accumulation de plaque dans les artères offre de nouvelles façons de penser à la façon de traiter et de diagnostiquer les maladies cardiaques.
Dr Tamer Sallam
«Il y a probablement une bonne raison pour laquelle les gènes qui produisent des ARN plutôt que des protéines existent», poursuit le Dr Sallam. «Une question clé pour nous à l'avenir est de savoir comment ils peuvent être impliqués dans la santé et la maladie.»
