Un nouveau mécanisme cérébral anti-douleur peut soulager l'arthrite

Les chercheurs ont découvert qu'un composé expérimental agit dans l'amygdale pour apaiser la douleur de l'arthrite chez le rat.

Des expériences sur des rongeurs suggèrent que le soulagement de la douleur dans l'arthrite provient du cerveau.

La douleur est une alerte indiquant que quelque chose ne va pas - malheureusement, la douleur ne disparaît pas tant que le problème persiste et il n'est pas toujours possible de trouver une solution.

Volker E. Neugebauer, Ph.D., qui a dirigé la recherche à l'école de médecine du Texas Tech University Health Sciences Center (TTUHSC), déclare que «[la douleur] n'est pas seulement une sensation qui vous permet de savoir où elle fait mal et à quel point elle est intense. la douleur se sent. Cela provoque également de l'anxiété, altère la qualité de vie et provoque la dépression. »

Alors que la plupart des études sur la douleur portent sur d'autres parties du corps, y compris la moelle épinière, Neugebauer explique que «nous étudions le cerveau parce que toutes ces choses y résident».

L'étude révèle une nouvelle compréhension du rôle de l'amygdale dans le soulagement de la douleur à l'aide d'un modèle de douleur arthritique.

«Notre domaine d'expertise unique est vraiment de comprendre que les changements dans le cerveau contribuent à la persistance, à l'intensité et à d'autres effets secondaires de la douleur», déclare Neugebauer.

Le composé clé LY379268

L'étude de Neugebauer paraît dans la revue Neuropharmacologie.

Dans ce document, les chercheurs décrivent leur enquête sur les propriétés d'un composé expérimental de réduction de l'anxiété appelé LY379268.

De nombreux experts pensent que des composés, tels que LY379268, interagissent avec la moelle épinière et d'autres composants du système nerveux en dehors du cerveau. C'est pourquoi les médecins ciblent généralement la moelle épinière lorsqu'ils introduisent des médicaments pour soulager la douleur.

Cependant, une grande incertitude demeure quant à la façon dont ces composés fonctionnent, ainsi qu'à leur emplacement dans le corps.

Pour tenter de répondre à ces questions, les chercheurs ont introduit le LY379268 de manière systémique chez le rat, lui permettant de circuler dans tout le corps dans l'espoir de déterminer où il allait et ce qu'il faisait.

Lorsqu'il s'est avéré avoir un effet analgésique chez les rats, l'équipe s'est tournée vers les récepteurs métabotropiques du glutamate du groupe II (II mGluR) dans l'amygdale.

Les chercheurs savaient que LY379268 est un agoniste de ces récepteurs - un agoniste est une substance qui provoque une réponse physiologique lorsqu'il est combiné avec un récepteur compatible - et se sont demandé s'ils étaient la source de l'effet inhibiteur de LY379268 sur la douleur.

Le rôle de l'amygdale

L’amygdale comprend des amas de neurones en forme d’amande situés profondément au centre du lobe temporal du cerveau. Il fait partie du système limbique du cerveau, qui est impliqué dans la motivation, les émotions et la peur, ainsi que l’anxiété, la dépendance et la douleur.

Les scientifiques savent que les II mGluR dans l'amygdale remplissent deux fonctions opposées. D'une part, ils peuvent augmenter la douleur en déclenchant une réponse excitatrice. D'autre part, ils peuvent déclencher une réponse inhibitrice qui réduit la douleur.

Pour tester s'ils étaient impliqués dans le soulagement de la douleur offert par LY379268, les chercheurs ont bloqué les récepteurs pour voir si cela désactiverait l'effet analgésique du composé.

«Et c'est le cas, en fait», déclare Neugebauer. «Alors imaginez que vous injectez ce médicament par voie systémique, vous bloquez les récepteurs uniquement dans l'amygdale, et l'effet analgésique ou analgésique du médicament a disparu.»

Les résultats de l’équipe peuvent avoir des implications importantes pour les recherches futures.

«[Cela] signifie que l'effet du composé n'est pas vraiment passé par une action dans la moelle épinière, mais par une action dans la zone d'intérêt du cerveau, qui est l'amygdale», résume Neugebauer.

«[B] asiquement, tout l'effet analgésique du médicament peut être expliqué par une action dans le cerveau, pas dans la moelle épinière.»

Volker E. Neugebauer

Bien que le LY379268 affecte la moelle épinière, l'effet n'est pas direct et n'intervient pas dans la réduction de la douleur.

LY379268 et vieillissement

L'étude TTUHSC suggère que LY379268 mérite une exploration plus approfondie en tant qu'analgésique pour les humains. «Quand il est administré de manière systémique, cela fonctionne, et maintenant nous savons que cela fonctionne dans le cerveau», dit Neugebauer.

"Il produit des effets analgésiques et soulage également l'anxiété, il pourrait donc s'avérer être un très bon analgésique."

Cependant, tout d'abord, Neugebauer veut savoir si le LY379268 s'avérerait aussi efficace chez les souris plus âgées que chez les jeunes animaux étudiés.

Si tel est le cas, «cela peut ouvrir de nouvelles voies pour enquêter sur la douleur chronique, la douleur à long terme due à l'arthrite et d'autres conditions similaires.»

C’est un domaine que Neugebauer envisage d’explorer, en déclarant: «Dans le contexte du vieillissement, il y a vraiment un grand manque de connaissances, donc c’est une direction que je pense que nous allons prendre.»

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