Chimiothérapie renforcée par un antipsychotique désaffecté
Une étude récente a identifié un médicament psychotrope inutilisé qui pourrait aider à lutter contre le cancer. La molécule pourrait aider à minimiser la résistance aux médicaments.
L'un des obstacles les plus importants au traitement efficace du cancer est sa capacité à développer une immunité contre certains médicaments.
Les cellules cancéreuses sont capables de se débarrasser des médicaments de chimiothérapie toxiques, rendant les produits chimiques sans dents.
Des chercheurs de l'Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire en France étudient ce phénomène depuis un certain temps.
Ils ont déjà identifié certaines des machines cellulaires qui semblent être impliquées dans le processus, et leurs résultats les plus récents ont été publiés dans le Journal international du cancer plus tôt cette semaine.
Patched, hérisson et cancer
L'un des principaux acteurs identifiés par les scientifiques est un récepteur appelé Patched, qui est activé par la protéine Hedgehog au nom intrigant.
Patched a un rôle clé dans le développement de l'embryon; Les larves de mouches des fruits qui n'ont pas la protéine de signalisation Hedgehog ne se développent pas correctement et finissent par être courtes et épineuses - d'où le nom de Hedgehog.
Des études antérieures ont montré que les récepteurs Patched sont considérablement plus abondants dans les cellules cancéreuses que dans les cellules saines. Dans une gamme de cancers - y compris le mélanome, le cancer colorectal et le cancer du sein - la protéine Patched semble être réutilisée pour protéger les cellules cancéreuses.
Dans des travaux antérieurs, les scientifiques avaient montré que Patched pompe les agents de chimiothérapie hors des cellules cancéreuses où ils ne peuvent causer aucun dommage. Ceci, en partie, aide les cellules tumorales à survivre à la chimiothérapie.
Les chercheurs ont d'abord montré que le récepteur Patched aidait les cellules tumorales à devenir tolérantes à un médicament de chimiothérapie appelé doxorubicine. Ensuite, ils ont cherché des moyens de renverser le processus.
Pour ce faire, ils devaient identifier une molécule qui bloquerait Patched et l'empêcherait de chasser les médicaments anticancéreux des cellules tumorales. En tout, ils ont criblé 1 200 petites molécules, trouvant finalement un bon ajustement: la méthiothepin.
Réutilisation de la méthiothépine
Methiothepin agit sur un certain nombre de sites, y compris les récepteurs de la sérotonine. C'est un «agent psychotrope», ce qui signifie qu'il peut modifier la perception, l'humeur, la cognition ou le comportement. La méthiothépine fait également partie du groupe des médicaments tricycliques, dont certains ont été utilisés dans le traitement d'affections telles que la schizophrénie.
Suite à la création de la méthiothepin dans les années 1960, elle n’a jamais été commercialisée. Cependant, cette étude montre qu'il pourrait bientôt être utilisé d'une manière totalement différente.
L'équipe a montré que la méthiothepin était capable d'empêcher Patched de pomper la doxorubicine hors des cellules cancéreuses.
Les chercheurs ont testé une combinaison de doxorubicine et de méthiothepine sur des cellules humaines cancéreuses en laboratoire, et les mêmes cellules implantées chez des souris. Dans les deux cas, la combinaison de médicaments était plus anticancéreuse que la doxorubicine seule.
Surtout, ils ont également constaté que les deux médicaments combinés n'augmentaient pas les niveaux de doxorubicine trouvés dans le cœur (la cardiotoxicité est un effet secondaire majeur du traitement par la doxorubicine).
Ensuite, les chercheurs veulent travailler avec des chimistes pour affiner la méthiothépine; ils espèrent pouvoir l'empêcher d'agir sur les récepteurs de la sérotonine et augmenter son activité sur les récepteurs Patched.
