Mise à jour sur le cancer: recherche d'août 2018
Le cancer ne se repose jamais - pas plus que ceux qui ont consacré leur vie à trouver de nouvelles façons de combattre cette maladie mortelle. Dans ce Spotlight, nous examinons certaines des études sur le cancer les plus prometteuses du mois dernier.
Bon nombre des recherches les plus prometteuses sur les nouvelles thérapies anticancéreuses se concentrent sur les mécanismes cellulaires en jeu dans la formation et la progression du cancer, et sur la manière dont ils peuvent être manipulés d'une manière qui profite finalement au patient.
Nous avons examiné plusieurs de ces études au cours du mois dernier, dont une qui a examiné comment les cellules cancéreuses métastatiques peuvent être à la fois créées et détruites.
Les métastases se produisent lorsque les cellules cancéreuses se détachent, voyagent à travers le corps et se multiplient dans de nouvelles zones. Cette propagation des cellules crée des défis importants pour les oncologues qui tentent de localiser et de détruire les tumeurs.
Les chercheurs à l'origine de la nouvelle étude ont examiné un processus naturel appelé autophagie, dans lequel les composants endommagés des cellules cancéreuses métastatiques sont décomposés et «recyclés».
Les scientifiques ont essayé de désactiver l'activité des structures cellulaires appelées lysosomes impliquées dans l'autophagie. Quand ils l'ont fait, ils ont découvert que les cellules cancéreuses étaient incapables de survivre au processus de métastase.
L'acidité compte
Une équipe hispano-américaine qui a utilisé un modèle informatique pour étudier comment les voies métaboliques des cellules cancéreuses sont affectées par les variations de leur environnement a récemment identifié une autre méthode pour affaiblir les cellules cancéreuses.
L'étude rapporte que les cellules cancéreuses ont besoin d'un environnement alcalin pour fonctionner de manière optimale et qu'elles fonctionnent moins bien dans des environnements plus acides.
«Ce travail est encore très académique», admet le co-auteur de l'étude Miquel Duran-Frigola, «mais nous pensons que certaines des cibles identifiées sont prêtes à être testées sur des animaux, ce qui nous permet de passer à des stades d'essais précliniques plus avancés.»
Une autre étude récente a identifié un mécanisme cellulaire dont les auteurs espèrent qu'il pourrait contribuer à un changement majeur dans le traitement du cancer.
Cette étude a examiné le rôle que les protéines Wnt - des protéines qui contrôlent la prolifération des cellules - jouent dans le développement du cancer.
Les chercheurs savent déjà qu'un processus impliquant ces protéines appelé chant Wnt permet aux cellules de se diviser, et que lorsque ce processus tourne mal, il peut provoquer la division des cellules malignes, entraînant le cancer.
Les chercheurs ont découvert que les protubérances sur les cellules appelées cytonèmes sont impliquées dans la signalisation Wnt et que le processus peut être interrompu en empêchant la formation de cytonèmes.
Ils pensent que de nouvelles thérapies ciblant la formation de cytonèmes pourraient alors être efficaces contre le cancer.
Mettre le cancer au lit
Est-ce que l'endormissement des cellules cancéreuses fonctionnerait? Apparemment, selon des chercheurs australiens, qui ont développé une nouvelle classe de composés qui semblent bloquer l'activité des cellules cancéreuses.
L'auteur de l'étude Anne Voss, du Walter and Eliza Hall Institute de Parkville, en Australie, a expliqué comment les composés inhibent KAT6A et KAT6B, qui sont deux protéines associées à certains cancers.
«Plutôt que de causer des dommages potentiellement dangereux à l'ADN», dit-elle, «comme le font la chimiothérapie et la radiothérapie, cette nouvelle classe de médicaments anticancéreux met simplement les cellules cancéreuses dans un sommeil permanent.»
«Cette nouvelle classe de composés empêche les cellules cancéreuses de se diviser en désactivant leur capacité à« déclencher »le début du cycle cellulaire. Le terme technique est la sénescence cellulaire. »
«Les cellules ne sont pas mortes, mais elles ne peuvent plus se diviser et proliférer. Sans cette capacité, les cellules cancéreuses sont effectivement arrêtées dans leur élan. »
Anne Voss
Elle poursuit: «Il y a encore beaucoup de travail à faire pour arriver à un point où cette classe de médicaments pourrait être étudiée chez des patients atteints de cancer chez l'homme. Cependant, notre découverte suggère que ces médicaments pourraient être particulièrement efficaces en tant que type de thérapie de consolidation qui retarde ou prévient les rechutes après le traitement initial.
Que sont Sprouty 1 et 2?
En plus de trouver des moyens d’exploiter les faiblesses du cancer au niveau cellulaire, certaines études sur le cancer dont nous avons fait état ce mois-ci ont examiné comment les mécanismes de défense naturels du corps pourraient être amorcés pour mieux lutter contre le cancer.
Une étude, par exemple, a révélé que les cellules immunitaires sont plus efficaces pour attaquer les cellules cancéreuses si deux molécules clés délicieusement nommées appelées Sprouty (Spry) 1 et Spry 2 sont supprimées.
La suppression des gènes responsables de ces molécules a amélioré la capacité de survie des cellules T CD8, qui sont une arme puissante du système immunitaire pour lutter contre les virus et les bactéries.
En plus de rendre les cellules T CD8 plus fortes face aux cellules cancéreuses, l'élimination de ces gènes a également permis aux cellules T CD8 de «mémoriser» leurs adversités cancéreuses.
Ainsi, si le corps rencontre à nouveau ces cellules à l'avenir, le système immunitaire réagit plus rapidement et plus efficacement à la menace.
Comme le disent les auteurs, «nos découvertes pourraient fournir une opportunité d'améliorer l'ingénierie future des cellules CAR T contre les tumeurs. Cela pourrait potentiellement être utilisé en combinaison avec une technique d'édition du génome comme CRISPR qui éliminerait les molécules Sprouty 1 et 2 des cellules pour les rendre plus efficaces.
Des scientifiques de l'Université de Californie à San Diego ont également récemment étudié comment certains gènes soutiennent le développement du cancer.
Ils ont découvert que des fragments d'ADN appelés ARN amplificateurs (eRNA) - qui étaient auparavant considérés par les scientifiques comme n'ayant aucun but fonctionnel - contiennent des «instructions» pour fabriquer des molécules qui aident à la propagation du cancer.
L'étude a révélé que les eRNA maintiennent les gènes promoteurs de tumeurs «activés à des niveaux élevés», mais que ces gènes deviennent moins expressifs lorsque les eRNAs sont épuisés.
«Pris ensemble», concluent les auteurs, «nos résultats sont cohérents avec la notion émergente selon laquelle les eRNAs sont des molécules fonctionnelles, plutôt que de simples reflets de l'activation des amplificateurs ou simplement du bruit transcriptionnel.»
Causer l'autodestruction du cancer
Nous avons examiné des études qui tentaient d'empêcher les cellules cancéreuses de se diviser, d'affaiblir le cancer et d'endormir le cancer, mais une étude a examiné comment provoquer l'autodestruction du cancer du cerveau, comme le disent ses auteurs.
L'équipe a identifié un composé chimique qui coupe l'approvisionnement en énergie des cellules malignes chez les souris atteintes d'un type très agressif de cancer du cerveau appelé glioblastome.
L'approvisionnement énergétique des cellules cancéreuses se compose de minuscules organites appelées mitochondries. Les scientifiques ont découvert qu'un composé appelé KHS101 empêchait les mitochondries de transformer les nutriments en énergie, tuant ainsi efficacement les cellules du glioblastome.
Surtout, les chercheurs ont constaté que cette approche était efficace pour traiter la gamme complète des variations génétiques des cellules de glioblastome.
«C'est la première étape d'un long processus, mais nos découvertes ouvrent la voie aux développeurs de médicaments pour commencer à enquêter sur les utilisations de ce produit chimique, et nous espérons qu'un jour il contribuera à prolonger la vie des gens dans la clinique», explique le auteurs.
Pourquoi les éléphants sont-ils moins sensibles au cancer? C'est une question valable. Éléphants sommes moins sensible au cancer que nous, les humains, et une nouvelle étude suggère une explication.
Les scientifiques ont déjà découvert que les éléphants ont chacun au moins 20 copies d'un gène appelé p53 qui supprime les tumeurs, par rapport à la seule copie de ce gène que les humains et la plupart des autres animaux portent.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont découvert que p53 contient un «pseudogène» appelé facteur d'inhibition de la leucémie 6 (LIF6), qui a la capacité de «revenir à la vie» et de se réactiver.
Lorsqu'il est réactivé, LIF6 cesse d'être un pseudogène et commence à attaquer et à tuer l'ADN endommagé. Semblable à l'étude précédente que nous avons examinée, LIF6 le fait en perforant les membranes des mitochondries des cellules affectées, en les privant d'énergie et en les empêchant de devenir potentiellement cancéreuses.
Les auteurs se réfèrent à LIF6 comme un «gène zombie», car les origines de ce gène autrefois disparu chez les éléphants semblent remonter à 30 millions d’années.
Selon eux, «ce gène mort est revenu à la vie. Ceci est bénéfique car il agit en réponse à des erreurs génétiques, des erreurs commises lors de la réparation de l'ADN. Se débarrasser de cette cellule peut prévenir un cancer ultérieur. »
Nous espérons que vous avez trouvé ce résumé de toutes nos récentes études sur le cancer éclairant et utile. Restez à l'écoute de la section des nouvelles sur le cancer / oncologie de Actualités médicales aujourd'hui pour des rapports sur les dernières recherches sur le cancer.
