Cancer de l'intestin: une combinaison de 3 médicaments peut offrir une alternative à la chimiothérapie
Le traitement de chimiothérapie pour les personnes qui ont un cancer de l'intestin avancé et une mutation génétique particulière est généralement inefficace. Une combinaison de trois médicaments différents pourrait être la clé d'un traitement amélioré.
Les perspectives des personnes atteintes d'un cancer de l'intestin standard - également connu sous le nom de cancer colorectal - et de celles atteintes d'une forme avancée de la maladie peuvent être très différentes.
Alors que plus de la moitié des premiers ont tendance à survivre au cancer de l'intestin pendant 10 ans ou plus, les perspectives pour les seconds peuvent être de quelques mois seulement si le cancer implique une mutation génétique spécifique.
Le gène BRAF est responsable de la production d'une protéine qui transmet des signaux et soutient la croissance cellulaire. Mais un changement particulier de ce gène - la mutation BRAF V600E - peut accélérer la propagation et la croissance de certaines cellules cancéreuses.
Jusqu'à 15% des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) ont la mutation BRAF V600E. Le traitement de cette forme de cancer est difficile car il peut être agressif et a tendance à ne pas répondre aux traitements combinés impliquant une chimiothérapie.
Le pouvoir potentiel de la trithérapie
Maintenant, une nouvelle étude a testé une combinaison de thérapies ciblées sans chimiothérapie. Les chercheurs appellent cela l'essai de phase III BEACON CRC.
Leur étude apparaît dans le Annales d'oncologie et présenté au Congrès mondial de l'ESMO sur le cancer gastro-intestinal 2019.
Un mélange de trois médicaments - deux ciblant les cellules cancéreuses et un inhibant le gène BRAF - a été analysé sur un certain nombre d'individus n'ayant pas répondu à un ou deux traitements antérieurs.
Il y avait 665 participants au total. Les chercheurs ont donné certains des trois médicaments: encorafenib, cetuximab et binimetinib. D'autres ont suivi une double thérapie par l'inhibiteur de BRAF, l'encorafénib et le cétuximab anticancéreux.
Un troisième groupe a reçu un choix de chimiothérapie irinotécan ou acide folinique, fluorouracile et irinotécan (FOLFIRI) et cetuximab.
«Le cancer colorectal ne répond pas à la thérapie BRAF seule parce que les cellules tumorales s'adaptent par d'autres mécanismes après le traitement initial», explique le Dr Scott Kopetz, auteur de l'étude du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas à Houston.
«Avec cette triple thérapie ciblée, nous utilisons une combinaison très scientifiquement logique pour inhiber BRAF et ces autres mécanismes.»
Survie plus longue et meilleure réponse
L'accent était mis sur la trithérapie, et cela s'est avéré être l'option la plus efficace. Alors que le traitement standard a donné un taux de survie général de 5,4 mois, la combinaison de trois médicaments a fourni un taux de survie médian de 9 mois.
Le taux de réponse a montré une amélioration encore plus grande à 26% pour la trithérapie contre seulement 2% pour le régime standard.
Les chercheurs n'ont pas comparé la triple et la double thérapie, mais la combinaison de deux médicaments a donné un taux de survie général de 8,4 mois.
Le Dr Kopetz décrit les résultats comme «très excitants, car nous essayons de cibler le cancer colorectal mutant BRAF depuis de nombreuses années».
«Espérons que cela conduira bientôt à un meilleur accès à ce traitement pour les patients où il existe actuellement un si grand besoin non satisfait.»
Un substitut à la chimiothérapie?
Bien que les études futures devront déterminer si la double ou la trithérapie est la meilleure pour les individus, les chercheurs estiment que le traitement à trois médicaments devrait remplacer la chimiothérapie pour les personnes porteuses d'une mutation BRAF.
«Le fait que nous puissions administrer cette association ciblée sans avoir recours à une chimiothérapie est une très bonne nouvelle pour les patients, notamment en raison des effets secondaires qu'ils ressentent généralement avec la chimiothérapie», note Andres Cervantes, co-auteur de l'étude et professeur de la recherche biomédicale. Institut INCLIVA de l'Université de Valence, Espagne.
Il est donc également «essentiel que les patients soient systématiquement testés» pour la mutation.
Le professeur Cervantes ajoute que, pour le moment, ils devraient restreindre le traitement ciblé aux personnes traitées dans l'essai BEACON CRC qui ont progressé après une ou deux lignes de chimiothérapie antérieures.
«Cependant, il est important que nous examinions son utilisation dans d'autres contextes où davantage de patients porteurs de mutations BRAF pourraient également en bénéficier, y compris ceux avec une maladie métastatique moins avancée et éventuellement dans le cadre adjuvant après une chirurgie primaire à visée curative.»
Prof. Andres Cervantes
