Cibler ce gène pourrait tuer le cancer de la prostate
Des chercheurs ont récemment découvert un nouveau gène qui joue un rôle important dans la promotion du cancer de la prostate, et ils ont montré que le désactiver peut tuer les cellules cancéreuses.
Ils suggèrent qu'il pourrait servir de cible pour de futurs traitements qui pourraient être utilisés à la place ou en complément des thérapies auxquelles le cancer de la prostate finit par devenir résistant.
Un article maintenant publié dans la revue Génétique de la nature rapporte comment le blocage du gène - appelé ARN long non codant 1 régulé par AR (ARLNC1) - a tué les cellules cancéreuses dans les lignées cellulaires du cancer de la prostate.
Le silence ARLNC1 a également réduit les tumeurs dans les modèles murins de cancer de la prostate, tout en augmentant son expression a fait grossir les tumeurs.
Cancer de la prostate et résistance au traitement
Le cancer de la prostate se développe lorsque les cellules se développent de manière incontrôlable dans la prostate, qui est une glande qui ajoute du liquide au sperme lorsqu'il passe à travers l'urètre dans le corps d'un homme.Aux États-Unis, le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus fréquent chez les hommes.
Les estimations officielles suggèrent qu'il y aura 164690 nouveaux cas de cancer de la prostate aux États-Unis en 2018, ce qui représente 9,5% de tous les nouveaux cas de cancer.
Les taux de mortalité par cancer de la prostate ont diminué régulièrement au cours des 25 dernières années, et maintenant, plus de 98 pour cent des hommes atteints de la maladie sont susceptibles de vivre plus de 5 ans après le diagnostic.
Les hormones mâles appelées androgènes sont vitales pour la croissance des cellules prostatiques, y compris cancéreuses. Les hormones interagissent avec les cellules en se liant à des protéines cellulaires appelées récepteurs aux androgènes. Cette liaison signale à des gènes spécifiques de favoriser la croissance cellulaire.
Les traitements actuels du cancer de la prostate ciblent le récepteur des androgènes dans le but de bloquer les signaux qui favorisent la croissance cellulaire.
Mais alors que la thérapie androgénique peut être efficace au départ, dans la plupart des cas, la maladie devient résistante au traitement et se développe en une forme appelée «cancer de la prostate métastatique résistant à la castration», qui est beaucoup plus difficile à traiter.
ARN longs non codants
La nouvelle étude s'appuie sur des recherches génétiques récentes sur les «longs ARN non codants (lncRNA)», qui sont de longues molécules d'ARN de l'ADN transcrit qui ne contiennent pas d'instructions pour fabriquer des protéines.
Parce qu'ils étaient peu compris, on pensait que les lncRNA appartenaient à la «matière noire» du génome. Cependant, l'intérêt s'est accru récemment car ils semblent être importants pour contrôler la biologie cellulaire.
De nouveaux outils d'analyse du «transcriptome» - c'est-à-dire de la «lecture» du génome dans les cellules - ont permis d'étudier les lncRNA dans des types spécifiques de cellules, y compris les cellules cancéreuses de la prostate.
Dans des recherches précédentes, l'auteur de l'étude correspondante Arul M. Chinnaiyan, professeur de pathologie et d'urologie à l'Université du Michigan à Ann Arbor, et son équipe avaient déjà sélectionné des milliers d'ARNnc.
En analysant le transcriptome des «lignées et tissus cellulaires du cancer de la prostate», ils ont découvert qu'un lncRNA en particulier - appelé ARLNC1 - était «fortement associé» à la signalisation des récepteurs aux androgènes.
Boucle de rétroaction positive
Ils ont découvert que non seulement la protéine réceptrice des androgènes favorisait l'ARLNC1, mais aussi que l'ARLNC1 stabilisait les niveaux de la protéine réceptrice des androgènes - ce qui, à son tour, favorisait plus d'ARLNC1, créant ainsi une «boucle de rétroaction positive».
Des tests sur des cellules exprimant le récepteur aux androgènes ont montré que la désactivation d'ARLNC1 entraînait la mort des cellules cancéreuses et stoppait la croissance tumorale.
D'autres expériences avec des modèles murins ont montré que l'augmentation de l'ARLNC1 faisait grossir les tumeurs, tout en les réduisant au silence.
L'équipe conclut que «pris ensemble», les résultats soutiennent l'idée que l'ARLNC1 maintient une «boucle de rétroaction positive» qui renforce la signalisation des récepteurs aux androgènes dans la progression du cancer de la prostate.
Le professeur Chinnaiyan et ses collègues prévoient de continuer à étudier l'ARLNC1 dans le cancer de la prostate.
«Cette étude identifie une boucle de rétroaction que nous pourrions potentiellement perturber au lieu de bloquer directement le récepteur des androgènes.»
Prof. Arul M. Chinnaiyan
