Le blocage de l'approvisionnement énergétique du cancer de l'ovaire aide à freiner la propagation
Il arrive souvent qu'un diagnostic de cancer de l'ovaire révèle que la tumeur s'est déjà propagée aux tissus voisins. Maintenant, les scientifiques ont découvert un moyen potentiel de couper l'approvisionnement en énergie alimentant ce stade invasif du cancer de l'ovaire.
Une nouvelle étude, menée par l'Université de Chicago dans l'Illinois, a révélé le rôle du glycogène dans la propagation du cancer de l'ovaire.
C'est le premier à révéler comment les cellules tumorales interagissent avec les cellules de soutien appelées fibroblastes associés au cancer pour y parvenir.
«Aucune étude systématique», explique l'auteur principal de l'étude Ernst Lengyel, qui est professeur d'obstétrique et de gynécologie à l'université, «des voies de signalisation initiées par les cellules cancéreuses humaines et les fibroblastes associés au cancer a été réalisée.»
Lui et ses collègues rapportent leurs récentes découvertes dans un article qui figure maintenant dans la revue Métabolisme cellulaire.
«Nous pensons que cela pourrait avoir des implications cliniques importantes», affirme le professeur Lengyel.
Cancer de l'ovaire et métastases
Les ovaires sont des glandes féminines productrices d'hormones qui produisent des œufs. Chaque femme a deux ovaires; un de chaque côté de l'utérus. Environ une fois par mois, un ovule mature portant les gènes de la mère biologique se déplace à travers une trompe de Fallope vers l’utérus.
Là, il est préparé pour la fécondation par le sperme, qui porte les gènes du père biologique. Un œuf fécondé devient alors un fœtus qui a des gènes des deux parents.
Le cancer de l'ovaire commence lorsque les cellules des ovaires ou des trompes de Fallope se développent de manière incontrôlable et forment une tumeur.
L'American Cancer Society (ACS) estime qu'environ «22 240 femmes» aux États-Unis constateront qu'elles ont un cancer de l'ovaire et qu'environ 14070 mourront de la maladie en 2018.
Dans près de 4 cas de cancer de l'ovaire sur 5, la tumeur a déjà envahi l'épiploon, un rideau de tissu adipeux qui plane au-dessus des intestins, au moment du diagnostic.
Une fois que le cancer a pénétré dans ce «coussinet adipeux dense en énergie», il s'accélère. Le processus de propagation, qui commence par une invasion tissulaire, est appelé métastase et est complexe et multi-étapes.
La prochaine étape est lorsque les cellules tumorales traversent la circulation sanguine et le système lymphatique pour créer de nouvelles tumeurs dans d'autres parties du corps.
Le cancer métastatique est beaucoup plus difficile à traiter que le cancer qui se limite à la tumeur primaire, et c'est la principale cause de décès par cancer.
Mobiliser les approvisionnements énergétiques
Dans le cas du cancer de l'ovaire, lorsque la tumeur envahit l'épiploon, elle épuise ses cellules graisseuses puis recrute des cellules appelées fibroblastes associés au cancer pour l'aider à passer à l'étape suivante.
Les fibroblastes accélèrent les métastases en aidant les cellules cancéreuses à obtenir les ressources dont elles ont besoin pour croître et proliférer, comme l'augmentation de l'apport sanguin à la tumeur et la mobilisation des sources d'énergie.
Le professeur Lengyel et ses collègues ont étudié les signaux qui vont et viennent entre les cellules cancéreuses ovariennes humaines et les fibroblastes associés au cancer.
Ils l'ont fait en cultivant ensemble des cellules cancéreuses de l'ovaire et des fibroblastes en laboratoire, puis en utilisant une méthode appelée «phosphoprotéomique quantitative» pour surveiller leur «diaphonie cellulaire».
Les chercheurs ont découvert que les signaux chimiques des fibroblastes poussent les cellules cancéreuses à métaboliser leur propre glycogène stocké en glucose.
Cet approvisionnement rapide en glucose alimente l'invasion d'autres tissus, ce qui, à son tour, conduit à une tumeur plus agressive et à des métastases rapides.
Blocage de l'approvisionnement en énergie
Les chercheurs suggèrent qu'il pourrait y avoir un moyen d'arrêter ou de ralentir le processus d'invasion. Ils ont découvert qu'une voie de signalisation appelée p38α MAPK activait la mobilisation du glycogène dans les fibroblastes associés au cancer.
Ils ont également révélé que la perturbation des enzymes impliquées dans cette voie, ou le blocage des voies de signalisation qui déclenchent le métabolisme du glycogène dans les cellules cancéreuses, «réduisait les métastases».
Ils suggèrent qu'il pourrait s'agir d'une «stratégie thérapeutique» pour réduire les tumeurs «métastasantes abdominales» après une intervention chirurgicale.
«C'est la première fois que le rôle du glycogène dans les métastases cancéreuses fait l'objet d'une étude approfondie.»
Prof. Ernst Lengyel
