Vos microbes intestinaux peuvent stimuler le traitement du mélanome
Avoir le bon équilibre entre les bons et les mauvais microbes dans l'intestin peut améliorer la probabilité que l'immunothérapie traite avec succès le mélanome, qui est la forme la plus agressive et la plus dangereuse de cancer de la peau.
C'est la conclusion à laquelle les chercheurs de l'Université de Chicago, IL, sont arrivés après avoir trouvé des niveaux beaucoup plus élevés de bactéries spécifiques dans les échantillons de selles de personnes atteintes de mélanome qui ont répondu à l'immunothérapie, par rapport à celles qui n'ont pas répondu au traitement.
Parmi les «bonnes» bactéries intestinales que l'équipe a trouvées abondantes chez les personnes qui ont répondu à l'immunothérapie «PD-1 blockade», il y avait Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum, et Collinsella aerofaciens.
Les scientifiques ont découvert que le fait d'avoir des niveaux plus élevés de ces souches de bactéries dans l'intestin semblait augmenter la pénétration des cellules T du système immunitaire dans le microenvironnement des tumeurs et augmenter leur capacité à tuer les cellules cancéreuses.
Dans le journal Science, ils notent comment les personnes qui n'ont pas répondu à l'immunothérapie présentaient également un «déséquilibre dans la composition de la flore intestinale, qui était en corrélation avec une activité des cellules immunitaires altérée».
«Le lien est suffisamment fort pour être causal»
Le professeur Thomas Gajewski, qui a dirigé l'étude, dit que le lien entre les bactéries intestinales spécifiques et la réponse clinique à l'immunothérapie était si fort qu'il indique «une relation causale».
«Des bactéries spécifiques contribuent clairement à l'amélioration de l'immunité antitumorale chez les patients», explique-t-il, et ajoute: «Le microbiote intestinal a un effet plus profond que nous ne l'avions imaginé.»
Le mélanome est un type de cancer de la peau qui prend naissance dans les mélanocytes, qui sont un type de cellule présent dans l'épiderme ou la couche externe de la peau.
Le mélanome est beaucoup plus agressif que la plupart des autres cancers de la peau, et il a tendance à se propager à d'autres tissus, ou à métastaser, s'il n'est pas détecté tôt. Bien que le mélanome ne représente que 2% de tous les cas, il cause le plus de décès par cancer de la peau.
Les estimations suggèrent que 87110 personnes aux États-Unis ont découvert qu'elles avaient un mélanome en 2017, ce qui représente 5,2% de tous les nouveaux cas de cancer. La grande majorité (92 pour cent) des patients atteints de mélanome survivent pendant 5 ans ou plus après le diagnostic.
Le cancer se cache du système immunitaire
L’immunothérapie est une approche relativement nouvelle du traitement du cancer et elle vise à débloquer ou à renforcer la capacité naturelle du système immunitaire à trouver et à tuer les cellules cancéreuses.
Le cancer survient lorsque les cellules normales fonctionnent mal, puis commencent à se développer de manière incontrôlable. Dans le cas du mélanome, le déclencheur peut être des dommages à l'ADN cellulaire causés par l'exposition aux rayons ultraviolets (UV). On pense qu'environ 65% des cas de mélanome sont dus à une exposition aux UV.
Le corps a des mécanismes intégrés pour traiter les cellules défectueuses. L'une d'elles est que les cellules défectueuses affichent des signaux qui sont captés par les cellules en patrouille du système immunitaire, qui ciblent et éliminent ensuite les cellules indésirables.
Mais cela ne marque pas la fin de l'histoire, car le système immunitaire est également câblé avec des mécanismes appelés voies de point de contrôle immunitaire, qui empêchent la réponse d'être trop forte et de causer des dommages collatéraux aux cellules normales.
Cependant, les cellules cancéreuses sont capables d'exploiter ces voies de contrôle immunitaire afin d'empêcher le système immunitaire de les voir. Mais une approche, appelée immunothérapie anti-PD-1, vise à bloquer la capacité des cellules cancéreuses à utiliser l’une des voies de contrôle immunitaire.
L'immunothérapie ne fonctionne pas pour tout le monde
Cependant, comme le notent les chercheurs dans leur article, malgré son «impact majeur sur le traitement du cancer», l'immunothérapie anti-PD-1 «n'a profité qu'à un sous-ensemble de patients».
Dans des travaux antérieurs sur des souris, le professeur Gajewski et son équipe avaient déjà établi qu'il y avait un lien entre des bactéries intestinales spécifiques et la puissance de l'immunothérapie.
Pour la nouvelle étude, les scientifiques ont testé des échantillons de selles de 42 personnes avant de subir une immunothérapie pour un mélanome métastatique. Ils ont utilisé trois méthodes différentes pour analyser et identifier les microbes intestinaux dans les échantillons de selles.
La plupart des patients ont été traités avec des médicaments anti-PD-1 tels que le nivolumab ou le pembrolizumab. Les autres patients ont été traités avec un médicament apparenté appelé ipilimumab, qui est un anti-CTLA4.
Les résultats ont montré que les patients qui ont répondu à leur immunothérapie avaient des taux plus élevés de huit espèces de bactéries - les «bonnes» bactéries - dans leurs selles.
De plus, les personnes qui n'ont pas répondu au traitement avaient des niveaux plus élevés de deux espèces de bactéries - les «mauvaises» bactéries. Ceux qui avaient un ratio plus élevé de bonnes et de mauvaises bactéries ont tous répondu au traitement et leurs tumeurs ont diminué.
Les bonnes bactéries intestinales stimulent l'immunothérapie
Les chercheurs ont ensuite mené une expérience dans laquelle ils ont transféré des bactéries intestinales des patients dans les intestins de souris exemptes de germes, puis ont transplanté des tumeurs de mélanome chez les souris 2 semaines plus tard.
Les tumeurs se sont développées plus lentement chez deux des trois souris qui ont reçu des bactéries intestinales des personnes qui avaient répondu à l'immunothérapie.
Chez les trois souris qui ont reçu des bactéries intestinales des patients non répondeurs, une seule d'entre elles a montré des signes de croissance tumorale lente, tandis que les deux autres avaient des tumeurs à croissance rapide.
En outre, l'équipe a constaté que le traitement anti-PD-1 ne fonctionnait que chez les souris ayant reçu des bactéries intestinales des patients répondeurs.
Les chercheurs avancent déjà avec les travaux. Ils veulent maintenant tester si les probiotiques pourraient stimuler l'immunothérapie et planifient un essai clinique utilisant Bifidobactéries.
Ils veulent également produire une liste plus longue des bactéries intestinales qui aident et entravent les patients atteints de cancer et déterminer comment les microbes interagissent avec la capacité du système immunitaire à contrôler le cancer.
«Nos résultats suggèrent fortement que le microbiote est un facteur majeur, un gardien de la réponse immunitaire contre une tumeur. Sans soutien microbien, la réponse immunitaire ne se met jamais tout à fait en place. »
Professeur Thomas Gajewski
