Pourquoi un cancer du sein radio-induit survient-il?
Une découverte moléculaire pourrait expliquer pourquoi certains cas de cancer du sein ne répondent pas à la radiothérapie. Cela pourrait également conduire à des traitements supplémentaires qui améliorent la réponse dans ces cas.
Les résultats de la nouvelle étude, dirigée par l'Université de médecine de Caroline du Sud à Charleston, apparaissent maintenant dans le journal Communications de la nature.
Les résultats montrent clairement pourquoi certaines femmes «peuvent être prédisposées à développer un cancer du sein radio-induit».
Les chercheurs ont découvert que lorsque les niveaux d'une protéine suppresseur de tumeur appelée phosphatase et homologue de tensine (PTEN) étaient faibles dans un type de tissu mammaire appelé stroma, cela augmentait la probabilité que l'exposition aux radiations déclenche la croissance tumorale.
Ils ont également découvert que le blocage d'une autre molécule appelée récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) pourrait être un moyen de réduire le risque.
Les auteurs suggèrent que les spécialistes pourraient être en mesure d'utiliser les niveaux de PTEN dans le stroma du sein comme biomarqueur pour prédire quels cancers du sein sont les plus susceptibles de répondre à la radiothérapie.
«Cela permet», explique l'auteur principal de l'étude Michael C. Ostrowski, professeur au Département de biochimie et de biologie moléculaire de l'Université de médecine de Caroline du Sud, «pour une attaque à plusieurs volets sur la tumeur, en prédisant qui répondra le meilleur de la radiothérapie en association avec la chimiothérapie et d’autres traitements ciblés. »
Cancer du sein et tissu stroma
Le cancer se développe lorsque les cellules se développent anormalement et forment une tumeur. Au fur et à mesure que la tumeur progresse, les cellules peuvent se détacher et créer des tumeurs secondaires dans d'autres parties du corps. Les cellules de la tumeur secondaire portent les caractéristiques des cellules de la tumeur primaire.
La plupart des cancers du sein commencent dans les cellules de l'épithélium, un type de tissu qui tapisse les cavités et les surfaces corporelles. Dans le sein, par exemple, il tapisse les glandes qui produisent le lait et les canaux qui le transportent.
Le sein comprend également un autre type de tissu appelé stroma, qui joue un rôle «conjonctif et de soutien». Il a été démontré que les cellules de stroma saines peuvent être «reprogrammées» pour aider les tumeurs à se développer et à se propager.
Aux États-Unis, le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes et la deuxième cause de décès par cancer chez les femmes.
En 2015, qui est l'année la plus récente pour les statistiques officielles, il y a eu 125 nouveaux cas de cancer du sein et 20 décès dus à la maladie pour 100000 femmes aux États-Unis.
Un faible PTEN augmente le risque
Dans des travaux antérieurs, les chercheurs avaient décrit comment PTEN supprime le développement de la tumeur. Une façon d'y parvenir est son effet sur un «promoteur de croissance cellulaire» appelé protéine kinase B active (AKT). Lorsque les niveaux de PTEN sont bas, AKT augmente. Mais jusqu'à la nouvelle étude, on ne savait pas comment cela s'était passé.
Les chercheurs ont développé un modèle de souris qui leur a permis d'étudier ce qui se passe lorsque les niveaux de PTEN sont faibles dans le tissu du stroma mammaire. Ils ont conçu les souris pour qu'elles ne possèdent pas le gène qui code pour le suppresseur de tumeur.
Ils ont découvert que le stroma mammaire des souris sans tumeur rendait les cellules de l'épithélium voisin génétiquement instables lorsqu'elles étaient exposées à des radiations. L'instabilité génétique est un précurseur du cancer.
Ils ont également constaté qu'une seule dose de rayonnement était suffisante pour induire un type de croissance anormale du sein appelée «hyperplasie lobuloalvéolaire mammaire focale».
Le rayonnement est le deuxième déclencheur «hit»
Une enquête plus approfondie a révélé que le déclencheur de la croissance anormale était la protéine EGFR, et que le blocage de la protéine a empêché les changements cellulaires qui ont conduit à la croissance anormale.
L'équipe a ensuite analysé des échantillons de tissu mammaire prélevés sur des patientes ayant subi une chirurgie de réduction mammaire. Ils ont constaté que le cancer du sein était plus susceptible de réapparaître chez les patientes dont le tissu mammaire n'avait pas de PTEN.
Les auteurs notent qu'il est peu probable que la perte de PTEN déclenche à elle seule la formation de tumeurs. Ils suggèrent qu'il est plus probable qu'un deuxième «coup» - comme l'exposition aux radiations - soit le déclencheur de changements cellulaires qui augmentent le risque de cancer.
«Nous avons peut-être trouvé un talon d'Achille pour les cellules cancéreuses, car les cellules stromales et les voies PTEN peuvent être ciblées.»
Prof. Michael C. Ostrowski
