Diagnostic des MII: méthode non invasive testée chez la souris

De nouvelles recherches chez la souris montrent que la tomographie par émission d'immuno-positons peut détecter avec précision les maladies inflammatoires de l'intestin dans un modèle murin et que la technique d'imagerie peut révéler des détails spécifiques concernant les médiateurs de l'inflammation.

À l'avenir, les médecins pourraient utiliser la technologie de numérisation TEP pour détecter les MII.

La maladie inflammatoire de l'intestin (MII) est une maladie chronique qui a touché environ 3 millions d'adultes aux États-Unis en 2015.

Habituellement, les personnes atteintes de MII présentent des symptômes qui éclatent et disparaissent.

Certaines personnes sont plus à risque de développer la maladie. Être né aux États-Unis, faire partie de certains groupes sociodémographiques et avoir plus de 45 ans sont tous des facteurs susceptibles d'augmenter le risque de développer une MII.

Actuellement, les professionnels de la santé se fient à l'endoscopie pour diagnostiquer les MII. Cependant, cette procédure est invasive et ne fournit souvent pas suffisamment d'informations sur les causes de l'inflammation.

Cependant, de nouvelles recherches suggèrent que la tomographie par émission d'immuno-positons (immuno-TEP) peut être un moyen plus efficace de diagnostiquer les MII. La nouvelle étude apparaît dans Le Journal of Nuclear Medicine.

Patrick A. Hughes, Ph.D. - chef du groupe de recherche sur les interactions neuro-immunes gastro-intestinales, qui fait partie du Centre de recherche sur la nutrition et les maladies gastro-intestinales de l'Université d'Adélaïde, en Australie - est l'auteur correspondant de l'article.

Hughes explique la motivation de ses recherches et de celles de ses collègues, affirmant que l’endoscopie «est invasive et ne fournit pas d’informations en temps réel sur le rôle de médiateurs spécifiques et de cibles médicamenteuses».

«Il est nécessaire de développer des outils moins invasifs qui fournissent des informations de diagnostic rapide pour les MII», poursuit le chercheur.

«Cela est particulièrement pertinent lorsque la zone d'inflammation est hors de portée de l'endoscope, comme les régions difficiles d'accès de l'intestin grêle et dans les populations de patients présentant un risque accru en endoscopie, y compris [les enfants] et [les personnes atteintes d'hémophilie. ]. »

Évaluation de l'efficacité de l'immuno-PET

Pour étudier le potentiel de l'immuno-TEP pour diagnostiquer les MII, Hughes et ses collègues ont utilisé un modèle murin de colite ulcéreuse.

L'inflammation des MICI est liée à l'activation du système immunitaire inné. Les cellules immunitaires innées ont un récepteur de surface cellulaire appelé CD11b et elles sécrètent de l'interleukine-1 bêta (IL-1β) pour créer une réponse immunitaire.

Dans la présente étude, Hughes et l’équipe ont utilisé «l’immuno-TEP des anticorps dirigés contre l’IL-1β et le CD11B» pour détecter l’inflammation des deux points de la souris. Ils ont ensuite comparé l'efficacité de cette méthode à celle des «approches standard 18F-FDG [TEP-scan] et IRM».

Afin d'évaluer ces deux méthodes de numérisation, les chercheurs ont examiné les signes de colite chez les souris et les ont comparés, chaque jour, à un groupe de souris saines correspondant à l'âge et au poids.

Plus précisément, ils ont examiné le raccourcissement du côlon, la perméabilité de la barrière épithéliale et la perte de poids corporel. Les scientifiques ont également mesuré les niveaux d'IL-1β et de CD11b, montrant que les souris atteintes de colite avaient des niveaux plus élevés de ces médiateurs immunitaires.

Les résultats peuvent conduire à des «traitements de précision»

La recherche a révélé une forte corrélation positive entre la perte de poids et l'absorption de 18F-FDG dans le côlon distal en utilisant le PET standard et une tendance claire vers une corrélation positive similaire lorsqu'ils ont mesuré l'IL-1β en utilisant l'immuno-PET.

Cependant, lorsqu'ils ont mesuré CD11b, ils n'ont pas obtenu les mêmes résultats. Et lorsque les chercheurs ont utilisé l'IRM pour mesurer l'inflammation, ils n'ont trouvé aucune corrélation avec la perte de poids.

De plus, les chercheurs ont effectué une analyse ex vivo et ont découvert que les niveaux d'IL-1β et de CD11b, mesurés avec l'immuno-PET, étaient élevés dans tout le tractus gastro-intestinal chez les souris atteintes de colite, mais pas chez les souris saines. De plus, l'IL-1β était en corrélation avec la gravité de la maladie, contrairement à CD11b.

«Ces résultats sont importants pour les maladies inflammatoires en général, car de nombreux produits biologiques utilisés pour traiter ces maladies sont dirigés contre des médiateurs immunitaires spécifiques», explique Hughes.

«Cependant, ces médicaments sont également associés à la non-réponse primaire et secondaire», ajoute-t-il.

«Les améliorations futures conduiront à des applications théranostiques où l'efficacité des médicaments peut être déterminée rapidement et de manière non invasive, conduisant à un traitement de précision non seulement dans les MICI, mais aussi dans d'autres maladies inflammatoires.

Patrick A. Hughes, Ph.D.

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