Comment la santé du foie influe sur le risque de maladie d'Alzheimer
Bien que nous ne sachions toujours pas exactement ce qui cause le développement de la maladie d'Alzheimer, les spécialistes ont travaillé d'arrache-pied pour tenter d'identifier les facteurs de risque les plus saillants. Une nouvelle recherche a maintenant identifié un nouvel acteur du risque d’Alzheimer: le foie.
Cette semaine, lors de la conférence internationale annuelle de l'Association Alzheimer - tenue à Chicago, IL - des chercheurs dirigés par le Dr Mitchel A. Kling, professeur agrégé de psychiatrie à l'Université de Pennsylvanie à Philadelphie, ont présenté les découvertes intrigantes de leur dernière étude.
Ils ont observé que le risque de maladie d’Alzheimer était associé à des niveaux réduits de plasmalogènes, un type de phospholipide produit dans le foie. Ils jouent un rôle clé dans le maintien de la santé des cellules cérébrales.
Du foie, les plasmalogènes sont transportés vers le cerveau et d'autres organes par le sang. Les niveaux de ces phospholipides peuvent être mesurés grâce à des tests spécialisés qui ont été mis au point par le Dr Kling en collaboration avec des collègues du Consortium de métabolomique de la maladie d'Alzheimer à l'Université Duke à Durham, Caroline du Nord.
Les chercheurs ont identifié trois indices - évaluant les rapports des différents plasmalogènes les uns aux autres, les rapports des plasmalogènes aux autres lipides et une combinaison de ces mesures - qui leur permettent de déterminer la quantité de plasmalogène en relation avec le fonctionnement cognitif.
Plus précisément, ils souhaitaient confirmer si une diminution des niveaux de plasmalogène était liée à un risque accru de développer divers degrés de déficience cognitive, notamment: la maladie d'Alzheimer, une déficience cognitive légère (MCI) ou des problèmes de mémoire importants (SMC).
Les modifications du risque d'influence hépatique
Le Dr Kling et son équipe ont évalué les niveaux de plusieurs plasmalogènes différents, y compris ceux contenant des acides gras oméga-3 spécifiques: l'acide docosahexaénoïque (DHA) et l'acide eicosapentaénoïque. Ils ont également mesuré les niveaux d'un acide gras oméga-6 et de certains lipides non plasmalogènes étroitement liés aux plasmalogènes.
Les mesures ont été prises dans des échantillons de fluides corporels à base de sang prélevés sur deux groupes différents de participants à l'étude.
Le premier groupe était composé de 1 547 personnes ayant reçu un diagnostic de maladie d'Alzheimer, MCI ou SMC, ainsi que d'un certain nombre de personnes dont la cognitivité était confirmée. Ces participants étaient inscrits à l’Initiative de neuroimagerie de la maladie d’Alzheimer.
Le deuxième groupe était composé de 112 personnes atteintes d'Alzheimer ou MCI, ou qui étaient considérées comme cognitivement normales. Ces derniers participants ont été recrutés via le Penn Memory Center.
Le Dr Kling et ses collègues ont vu que des valeurs plus faibles des indices qu'ils mesuraient correspondaient à un risque plus élevé de développer la maladie d'Alzheimer, et une association similaire a été observée pour les diagnostics de MCI.
En outre, les scientifiques ont également remarqué que la diminution des niveaux de certains plasmalogènes semblait être liée à des niveaux accrus de la protéine tau, qui est une caractéristique de la maladie d'Alzheimer.
«Cette recherche montre qu’une carence en plasmalogènes liée à l’âge pourrait entraîner un risque accru de maladie d’Alzheimer, car le foie ne peut pas en produire suffisamment», note le Dr Kling.
"Cette recherche […] met en évidence une relation potentielle entre des conditions telles que l'obésité et le diabète et la maladie d'Alzheimer - car le foie doit travailler plus dur pour décomposer les acides gras au fil du temps."
Dr Mitchel Kling
«Cela pourrait conduire à la destruction éventuelle des peroxisomes [éléments fonctionnels dans les cellules] qui créent des plasmalogènes qui augmentent ainsi le risque de maladie d'Alzheimer.»
Un voyage de découverte «prometteur»
Ces observations, ajoute l’équipe, pourraient également expliquer pourquoi les patients atteints de la maladie d’Alzheimer qui reçoivent de l’huile de poisson ou du DHA supplémentaire ne montrent aucune amélioration de la fonction cognitive.
Cela peut se produire parce que le foie est incapable d'intégrer les acides gras dans les plasmalogènes.
Une autre notion intrigante est le fait que certains gènes censés jouer un rôle dans la maladie d'Alzheimer régulent également le transport et le métabolisme des lipides, de sorte que les chercheurs souhaitent maintenant savoir si cela a une incidence sur la relation entre la production de lipides et la santé du cerveau.
«Nos résultats donnent un espoir renouvelé pour la création de nouvelles approches de traitement et de prévention de la maladie d'Alzheimer», explique le Dr Kling. «À l'avenir, nous examinons les liens entre les plasmalogènes, les autres lipides et la cognition, en plus de l'expression des gènes dans le foie et le cerveau.»
«Bien que nous soyons aux premiers stades de la découverte des liens entre le foie, les lipides et l’alimentation, la maladie d’Alzheimer et la neurodégénérescence, c’est prometteur», ajoute-t-il.
