Pourquoi le cancer survient-il? L'étude Landmark fournit un aperçu unique

Un effort de recherche massif qui a commencé il y a plus de dix ans a permis de terminer un Atlas PanCancer complet qui, pour la première fois, offre aux chercheurs et aux cliniciens un moyen de comprendre pleinement le cancer en fonction de ses caractéristiques génomiques et moléculaires.

Les chercheurs révèlent les détails inclus dans l'Atlas PanCancer.

L'Atlas PanCancer est si vaste qu'il couvre plus de deux douzaines d'articles scientifiques publiés dans plusieurs Cellule revues.

Il représente une étape importante dans les travaux du Cancer Genome Atlas (TCGA).

Cela a été parrainé par deux instituts au sein des National Institutes of Health (NIH): le National Cancer Institute (NCI) et le National Human Genome Research Institute.

Plus de 150 chercheurs de plus de deux douzaines d'établissements de recherche à travers les États-Unis ont travaillé sur le programme de 300 millions de dollars.

«Ce projet», déclare le Dr Francis S. Collins, directeur du NIH, «est l'aboutissement de plus d'une décennie de travail révolutionnaire.»

Vous pouvez accéder aux articles PanCancer Atlas récemment publiés via un portail qui les regroupe en trois catégories: «modèles de cellules d'origine, processus oncogènes et voies de signalisation».

Regarder le cancer sous un angle différent

Le cancer est une maladie qui survient lorsque les cellules commencent à se développer de manière incontrôlable en raison d'erreurs dans leur ADN.

Le travail qui a abouti à l'Atlas PanCancer a été lancé en tant qu'Initiative Pan-Cancer lors d'une réunion en 2012 qui a eu lieu à Santa Cruz, en Californie.

À ce moment-là, les scientifiques ont déjà remarqué certaines caractéristiques intéressantes sur le cancer qui les ont amenés à remettre en question la manière traditionnelle de classer la maladie.

Une caractéristique intéressante était que certains cancers étaient similaires au niveau moléculaire, malgré le fait qu'ils avaient commencé dans différentes parties du corps.

Une autre caractéristique intéressante était que les cancers qui commençaient dans le même tissu pouvaient être très différents au niveau moléculaire, possédant des «profils génomiques» distincts.

Implications pour les chercheurs et les cliniciens

Ces premières connaissances moléculaires ont incité les chercheurs à étudier comment les changements dans le génome de chaque cancer - l’ensemble complet de son ADN - pourraient entraîner la maladie.

L'Atlas PanCancer est le fruit de cet effort et ouvrira la voie à l'amélioration de la prévention, de la détection et du traitement du cancer sous ses diverses formes.

Comme l'explique Josh Stuart, co-organisateur de l'Initiative Pan-Cancer - professeur de génie biomoléculaire à l'Université de Californie, Santa Cruz - «Les connaissances sur la façon dont un type de cancer est lié à une autre forme de la maladie peuvent avoir de réelles implications cliniques.»

«Dans certains cas», poursuit-il, «nous pouvons emprunter des pratiques cliniques à des maladies plus connues et les appliquer à des cancers pour lesquels les options de traitement sont moins bien définies.»

Examiner le cancer sous l'angle moléculaire ouvre également la voie à l'exploration de médicaments déjà approuvés pour d'autres maladies présentant des caractéristiques moléculaires également présentes dans le cancer.

Un exemple de ceci est la voie moléculaire JAK / Stat qui est activée dans la polyarthrite rhumatoïde. Les chercheurs ont découvert que cette voie est régulée à la hausse dans certains des groupes de tumeurs nouvellement définis.

Les papiers de l'Atlas PanCancer

Chacun des trois groupes d'articles PanCancer Atlas est présenté par un article phare ou un article de synthèse. Il y a des liens clairs vers ceux-ci et les documents d'accompagnement sur la page de destination du portail.

Le premier article de synthèse, qui introduit la catégorie intitulée «modèles de cellules d'origine», donne un aperçu de la façon dont les chercheurs ont utilisé le «regroupement moléculaire» pour regrouper les tumeurs en fonction de l'expression des gènes, des anomalies chromosomiques et des modifications de l'ADN.

Il suggère que ces résultats mèneront à des thérapies plus spécifiques pour différents types de cancer.

Le deuxième article de synthèse introduit la catégorie des «processus oncogènes» et suggère que les résultats aideront les chercheurs à décider des priorités sur les immunothérapies et autres traitements qu'ils devraient étudier.

En plus de fournir un résumé général, le document décrit l'identification de trois processus critiques dans le développement du cancer: les mutations héréditaires et acquises; comment le génome et l’épigénome d’une tumeur influencent l’expression des gènes et des protéines; et les interactions entre les cellules tumorales et celles du système immunitaire.

Le troisième article de synthèse, qui couvre la catégorie «voies de signalisation», résume les résultats concernant les altérations du génome dans les voies de signalisation qui régulent le cycle cellulaire, la croissance cellulaire et la mort cellulaire.

Cet article met en évidence les similitudes et les différences de ces processus pour différents cancers et suggère que les résultats aideront à développer de nouveaux traitements en médecine personnalisée et en polythérapie.

«Cette analyse fournit aux chercheurs en cancérologie une compréhension sans précédent de comment, où et pourquoi les tumeurs surviennent chez l'homme, ce qui permet des essais cliniques mieux informés et des traitements futurs.»

Dr Francis S. Collins

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