Un anticorps conçu invoque le système immunitaire pour tuer les cellules cancéreuses
Les scientifiques ont conçu un nouveau type d'anticorps qui se fixe aux cellules cancéreuses avant d'invoquer et d'activer les cellules T tueuses du système immunitaire pour les détruire.
Le système immunitaire a de nombreuses façons de protéger le corps contre les cellules qui se développent de manière incontrôlable.
Cependant, il y a des moments où les cellules voyous «submergent ou échappent» à ces défenses naturelles et donnent naissance au cancer.
Une nouvelle approche dans le traitement du cancer, connue sous le nom d'immunothérapie, consiste à développer des thérapies qui peuvent donner un coup de main au système immunitaire.
Des chercheurs du Scripps Research Institute de Jupiter, en Floride, et du National Heart, Lung, and Blood Institute - des National Institutes of Health (NIH) - de Bethesda, dans le Maryland, en ont maintenant conçu un sous la forme d'un ”Anticorps anti-cancer.
Anticorps anticancéreux «à deux volets»
La première broche aide l'anticorps à localiser une protéine unique appelée récepteur tyrosine kinase ROR1, qui est présente à la surface des cellules cancéreuses mais pas des cellules saines.
Lorsqu'il trouve la protéine, l'anticorps se lie à la cellule cancéreuse, la transformant efficacement en cible.
La deuxième branche de l'anticorps fabriqué attire et se lie aux cellules T tueuses, qui sont un type de globule blanc du système immunitaire qui tue les cellules qui constituent une menace. Cet événement active la cellule T tueuse pour libérer des toxines qui détruisent la cellule cancéreuse.
Les scientifiques rapportent comment ils ont conçu et testé leur «anticorps bi-spécifique engageant les cellules T» dans un article qui est maintenant publié dans le Actes de l'Académie nationale des sciences.
«Une fois que les cellules T sont recrutées et activées», explique l'auteur principal de l'étude Christoph Rader, professeur agrégé au Scripps Research Institute, «elles libèrent des molécules cytotoxiques qui pénètrent dans les cellules cibles et les tuent.»
«Les anticorps naturels ne peuvent pas faire cela», poursuit-il. «Vous devez les concevoir de manière bi-spécifique pour ce faire.»
Anticorps bi-spécifiques et cancer
Les anticorps sont des protéines produites par les globules blancs. Ils patrouillent dans la circulation sanguine à la recherche de bactéries, de virus et d'autres «substances non-soi». Lorsqu'ils trouvent leur cible, ils se lient à eux.
L'ingénierie des anticorps est maintenant un domaine bien établi du développement de traitements et il existe des dizaines de molécules à base d'anticorps approuvées.
L'idée d'anticorps bi-spécifiques - c'est-à-dire d'anticorps capables de se lier à deux cibles en même temps - n'est pas nouvelle et les auteurs de l'étude notent qu'elle offre une «stratégie prometteuse pour l'immunothérapie anticancéreuse».
En fait, plusieurs anticorps bi-spécifiques ont déjà été développés qui invoquent les cellules T pour détruire les cellules tumorales.
Cependant, le défi qui reste est de trouver une protéine cible, ou un antigène, qui est spécifique aux cellules cancéreuses, afin que les cellules saines ne soient pas prises par inadvertance dans la bataille.
ROR1 comme cible de cancer
L'une des raisons pour lesquelles le professeur Rader a décidé de concevoir un anticorps bispécifique basé sur le récepteur tyrosine kinase ROR1 est que, comme lui et ses co-auteurs le notent dans leur article, la protéine «est exprimée par de nombreux cancers et est largement absente de la santé postnatale. cellules et tissus. »
«ROR1 est exprimé pendant l'embryogenèse, puis il est fortement régulé à la baisse après la naissance», explique le professeur Rader.
Après la naissance, ROR1 réapparaît dans le cancer; la protéine a été trouvée à la surface des cancers du sein, du poumon, des ovaires et du sang, ajoute-t-il.
Une autre raison pour laquelle le professeur Rader a décidé d'utiliser ROR1 est qu'il a un intérêt particulier à faire fonctionner le traitement par anticorps pour le cancer du sein HER2 négatif, pour lequel il existe actuellement peu d'options de traitement.
«Si vous regardez l'expression de ROR1 dans le cancer du sein», explique-t-il, «vous voyez que les patientes qui sont HER2 négatives sont souvent ROR1 positives.»
L'anticorps reste actif pendant des jours
Une partie importante du travail a été effectuée par le premier Dr Junpeng Qi, chercheur associé dans le groupe du professeur Rader. Cela impliquait la création d'un anticorps bi-spécifique qui reste actif pendant des jours.
L'anticorps bispécifique unique qui a jusqu'à présent reçu l'approbation réglementaire aux États-Unis ne reste actif que quelques heures.
Le Dr Qi «a utilisé un composant d'anticorps naturels pour cet anticorps bi-spécifique qui lui donne non seulement une plus grande taille, mais aussi la capacité d'être recyclé et de rester plus longtemps dans le sang», explique le professeur Rader.
S'il est idéal que les anticorps restent dans le sang plus longtemps, pour éviter les effets secondaires toxiques, il n'est pas idéal pour eux de s'attarder trop longtemps.
«L'un des aspects les plus uniques de cet anticorps bi-spécifique est qu'il peut agir dans de nombreuses indications différentes du cancer.»
Professeur Christoph Rader
