Cibler une hormone peut aider à traiter le cancer de l'intestin
Des scientifiques espagnols ont découvert un mécanisme qui favorise le cancer de l'intestin lié à l'inflammation et pourrait offrir de nouvelles cibles de traitement.
La découverte concerne l'activité de la protéine de signalisation p38 dans les cellules myéloïdes du système immunitaire et celle de l'IGF-1, qui est une hormone déclenchée par p38.
Une grande partie du travail a été menée sur des souris qui avaient été génétiquement modifiées pour développer une inflammation intestinale aiguë et persistante.
Les chercheurs, dirigés par Angel R. Nebreda - un professeur ICREA basé à l'Institut de recherche en biomédecine de Barcelone, en Espagne - concluent que cela pourrait avoir un impact sur la manière dont les cliniciens évaluent les biopsies et les options de traitement.
Dans un article d'étude maintenant publié dans la revue Médecine moléculaire EMBO, les auteurs proposent que «les décisions concernant le traitement devraient prendre en considération les conditions inflammatoires et les niveaux d'IGF-1 dans les biopsies de patients atteints de maladies intestinales inflammatoires ou de cancer associé à la colite».
Cancer de l'intestin, inflammation et immunité
Le cancer de l'intestin - également connu sous le nom de cancer colorectal ou cancer du côlon - est désormais le «troisième cancer le plus répandu dans le monde». Les estimations suggèrent qu'environ 1,4 million de personnes reçoivent un diagnostic de la maladie chaque année.
Aux États-Unis, il s'agit de la deuxième cause de décès par cancer qui «touche à la fois les hommes et les femmes».
La maladie inflammatoire de l'intestin (MII) est une maladie à long terme qui enflamme l'intestin. C'est un facteur de risque connu de cancer de l'intestin.
Il existe deux principaux types de MII: la maladie de Crohn, qui peut enflammer n’importe quelle partie du tractus gastro-intestinal entre la bouche et l’anus; et la colite ulcéreuse, qui affecte principalement le côlon.
Le travail du système immunitaire est de détecter et d’éliminer les menaces. Ceux-ci peuvent prendre de nombreuses formes, y compris des bactéries, des virus, des champignons et d'autres agents.
Cependant, les chercheurs expliquent que l'évolution du partenariat entre les mammifères et leurs microbes intestinaux a conduit à un équilibre délicat - qu'ils appellent «tolérance intestinale» - entre l'activation et la suppression immunitaires.
Lorsque cet équilibre est perturbé, des maladies telles que les MII se développent. La nature de la perturbation est complexe et n'est pas entièrement comprise - en particulier au niveau moléculaire.
Cellules myéloïdes et signalisation
Les auteurs citent des exemples dans lesquels des molécules de signalisation appelées cytokines peuvent jouer un rôle à la fois dans la réparation de la muqueuse intestinale et dans la promotion des tumeurs.
Ils ont décidé d'étudier les cellules myéloïdes, car elles sont le principal type de globules blancs qui pénètrent dans les tumeurs et sont «connues pour soutenir» leur formation et leur développement.
Les chercheurs se sont particulièrement intéressés à la protéine p38; alors qu'il était connu d'être impliqué dans le recrutement des cellules immunitaires et le soutien du développement de la tumeur, les mécanismes sous-jacents étaient mal compris.
En étudiant les rongeurs qui avaient été conçus pour développer une inflammation intestinale, ils ont découvert que la signalisation p38 dans les cellules myéloïdes «joue un rôle clé dans le cancer du côlon associé à l'inflammation».
Lorsqu'ils ont supprimé la p38 - à la fois chimiquement et par silençage génique - les scientifiques ont découvert que moins de cellules inflammatoires étaient recrutées dans le côlon.
Le «fardeau tumoral» a également diminué.
L'IGF-1 pourrait être une cible appropriée
Après une enquête plus approfondie, les chercheurs ont découvert que l'IGF-1 - une hormone analogue à l'insuline déclenchée par p38 - pourrait être une cible appropriée dans les «maladies intestinales associées à l'inflammation».
Ce serait «de préférence» dans les cas où les biopsies ont détecté une «infiltration inflammatoire» et des «niveaux d'IGF-1».
Des études antérieures ont lié l'IGF-1 au cancer et aux MII. Ceux-ci ont suggéré que l'hormone altère le système immunitaire et joue un rôle «multifonctionnel» dans le «microenvironnement tumoral», notent les auteurs.
Les résultats peuvent expliquer certains des «résultats décevants» observés dans les essais de médicaments qui bloquent la p38 chez des patients atteints de maladies inflammatoires intestinales et présentant un risque plus élevé de cancer du côlon.
De meilleurs résultats pourraient être obtenus en ciblant spécifiquement p38 dans les cellules myéloïdes. "Notre étude", écrivent les auteurs, "démontre que la capacité des cellules myéloïdes à améliorer la tumorigenèse est déterminée par la protéine p38."
"En particulier, nous avons identifié une contribution importante de l'hormone IGF-1, qui est activée par p38 dans les cellules myéloïdes."
Professeur Angel R. Nebreda
