Étonnamment, les opioïdes peuvent augmenter le risque de douleur chronique
Après la chirurgie, les opioïdes - comme la morphine - sont couramment utilisés pour gérer la douleur. Cependant, selon une nouvelle étude, les médicaments pourraient en fait augmenter la probabilité de souffrir de douleur chronique.
Les opioïdes sont une grande nouvelle. L '«épidémie d'opioïdes» aux États-Unis détruit des vies d'un océan à l'autre.
Plus de 100 personnes meurent chaque jour de surdoses liées aux opioïdes aux États-Unis.
Malgré les horreurs de la dépendance, l'un des aspects de la consommation d'opioïdes qui est rarement remis en question est leur efficacité à remplir leur fonction principale: apaiser la douleur.
Utilisés sous une forme ou une autre depuis des millénaires, les opioïdes battent la douleur jusqu'à la soumission, rendant rapidement le patient plus à l'aise. La dernière étude, qui a été menée à l'Université du Colorado à Boulder, renverse cette notion fermement ancrée.
L'auteure principale, la professeure Linda Watkins, du Département de psychologie et de neurosciences, déclare de manière inquiétante: «[…] il existe un autre côté sombre des opiacés que beaucoup de gens ne soupçonnent pas.»
Dans ce cas, le professeur Watkins ne fait pas référence aux problèmes de dépendance. Paradoxalement, les opioïdes peuvent en fait prolonger la douleur après une intervention chirurgicale. Les résultats ont été publiés récemment dans la revue Anesthésie et analgésie.
Douleur post-chirurgicale et opioïdes examinés
Pour l'étude, le professeur Watkins et son collègue Peter Grace, du MD Anderson Cancer Center à Houston, TX, ont réalisé des laparotomies sur des souris mâles. Cette procédure consiste à pratiquer une incision à travers la paroi abdominale pour accéder à l'intérieur de l'abdomen, et elle est pratiquée sur des dizaines de milliers d'individus américains chaque année.
«Les opiacés sont vraiment efficaces pour soulager la douleur aiguë. Il n'y a pas de médicament qui fonctionne mieux. Mais très peu de recherches ont été effectuées pour voir ce qu’elle fait dans les semaines ou les mois suivant son retrait. »
Peter Grace
Après la chirurgie, un groupe de rats a reçu l'équivalent d'une dose modérée de morphine pendant les 7 jours suivants, tandis qu'un autre groupe a reçu de la morphine pendant 8 jours, et la posologie a été diminuée au jour 10.
Un autre groupe a reçu de la morphine pendant 10 jours, après quoi le traitement s'est arrêté brusquement. Un dernier groupe a reçu des injections de solution saline plutôt que de la morphine comme témoin.
Et, dans une autre expérience, un groupe de rats a reçu une cure de 7 jours de morphine qui s'est terminée 1 semaine avant la chirurgie.
Avant le début des régimes à la morphine, et après leur achèvement, la sensibilité des rats au toucher a été mesurée, de même que l’activité des gènes liés à l’inflammation de la moelle épinière.
Par rapport aux rats recevant une solution saline, ceux qui ont reçu de la morphine ont enduré des douleurs postopératoires pendant plus de 3 semaines supplémentaires. De plus, plus la morphine a été administrée longtemps, plus la douleur des rats a duré.
L'étude a également révélé que la réduction progressive de la dose de morphine ne fait aucune différence. Comme l'explique Grace, «cela nous indique qu'il ne s'agit pas d'un phénomène lié au sevrage des opioïdes, qui, nous le savons, peut causer de la douleur. Quelque chose d'autre se passe ici."
Comment la morphine peut-elle augmenter la douleur postopératoire?
La prochaine question à se poser, bien sûr, est ce qui motive cet effet contre-intuitif. Le professeur Watkins l'appelle le résultat d'un «un-deux coups» sur les cellules gliales.
Dans le cerveau, les cellules gliales sont plus nombreuses que les neurones. Ils protègent et soutiennent les cellules nerveuses et, dans le cadre de leur rôle de protecteur, ils dirigent la réponse immunitaire du cerveau, y compris l’inflammation.
Le premier «coup» se produit lorsque la chirurgie active le récepteur de type toll 4 des cellules gliales (TLR4). Le professeur Watkins les appelle «pas moi, pas bien, pas OK». récepteurs; ils aident à orchestrer la réponse inflammatoire. Ce premier coup les amorce pour l'action lorsque le deuxième coup se produit.
Le deuxième succès est la morphine, qui stimule également le TLR4. Comme l'explique le professeur Watkins:
«Avec ce deuxième coup, les cellules gliales amorcées répondent plus rapidement, plus fort et plus longtemps qu'auparavant, créant un état d'inflammation beaucoup plus durable et parfois des lésions tissulaires locales.»
Bien que l'étude porte sur un modèle animal et devra être répliquée chez l'homme, elle s'aligne sur les résultats précédents.
Par exemple, en 2016, les mêmes scientifiques ont publié une autre étude animale, qui a révélé que quelques jours de traitement aux opiacés pour les douleurs nerveuses périphériques exacerbaient et prolongeaient la douleur. Dans cette étude, l'activation des voies inflammatoires était également impliquée.
«Un nombre inhabituellement élevé de personnes se retrouvent avec une douleur chronique postopératoire», explique le professeur Watkins. En fait, des millions d'individus américains souffrent de douleurs chroniques. "Cette nouvelle étude donne un aperçu d'une explication à cela."
Fait intéressant, les rats qui ont reçu une cure de morphine qui s'est terminée une semaine avant la chirurgie n'ont pas ressenti de douleur post-chirurgicale prolongée, ce qui a amené les auteurs de l'étude à conclure qu'il existe «une fenêtre critique pour la potentialisation de la douleur par la morphine».
Étant donné que les opioïdes sont actuellement considérés comme le meilleur plan d'action pour traiter la douleur postopératoire, si ces résultats sont reproduits chez l'homme, cela laisse la science médicale dans une situation difficile.
C'est pourquoi la professeure Watkins concentre une grande partie de son énergie sur la conception de médicaments qui pourraient être administrés en même temps que des opioïdes pour atténuer la réponse inflammatoire. Elle explore également des analgésiques alternatifs, tels que les cannabinoïdes.
