Les scientifiques découvrent les causes de l'inflammation dans les MII
Les chercheurs ont récemment identifié un mécanisme qui régule l'inflammation intestinale dans les troubles inflammatoires de l'intestin. La découverte peut conduire à un meilleur traitement et un meilleur diagnostic de certaines conditions, telles que la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn.
Des chercheurs du Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute à La Jolla, en Californie, et du Technion-Israel Institute of Technology à Haïfa ont identifié un rôle pour une protéine appelée RNF5, qui est abondante dans les cellules qui tapissent l'intestin.
Ils ont découvert que le RNF5 contrôle l'activité de S100A8, une protéine déjà connue pour être un promoteur de l'inflammation.
En manipulant le RNF5 gène chez la souris, les scientifiques ont découvert que le RNF5 maintient le S100A8 stable dans les cellules de la muqueuse intestinale et que son absence libère le pouvoir pro-inflammatoire du S100A8.
Les chercheurs rapportent leurs nouvelles découvertes dans un article d'étude qui figure dans la revue Rapports de cellule.
La maladie inflammatoire de l'intestin (MII) est le terme général désignant un ensemble de troubles qui enflamment constamment le tractus gastro-intestinal ou l'intestin.
Il existe deux principaux types de MII: la maladie de Crohn, qui peut enflammer n’importe quelle partie de l’intestin entre la bouche et l’anus; et la colite ulcéreuse, qui affecte principalement le côlon.
Un «besoin urgent» de nouveaux traitements pour les MII
Les MII peuvent provoquer des symptômes qui, à leur tour, provoquent de l'inconfort, de la douleur et de la détresse. Ceux-ci comprennent: la diarrhée, la constipation, les saignements rectaux, les douleurs et crampes abdominales et un besoin soudain et urgent d'aller aux toilettes.
Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), environ 3 millions d'adultes aux États-Unis déclarent avoir reçu un diagnostic de MII.
Les traitements actuels ne fonctionnent pas dans tous les cas, et ils peuvent également devenir moins efficaces avec le temps.
«Les personnes atteintes de MII ont un besoin urgent de nouveaux traitements», déclare le chercheur principal Ze’ev A. Ronai, professeur au Centre du cancer désigné par le NCI au SBP.
Bien que l'on sache depuis un certain temps que les protéines inflammatoires sont impliquées dans les MICI, le mécanisme de pilotage sous-jacent est resté un mystère.
Les découvertes récentes ont permis de résoudre une grande partie de ce mystère et devraient désormais conduire à des traitements ciblés plus cohérents.
RNF5 modère le S100A8 pro-inflammatoire
Le professeur Ronai et son équipe ont remarqué que les souris manquant de RNF5 gène avait peu d'inflammation intestinale. Ils ont cependant développé une colite aiguë lorsqu'ils ont été exposés au sulfate de dextran sodique, un composé qui induit une inflammation. Ce test a suggéré que RNF5 pourrait avoir un rôle clé dans l'arrêt de l'inflammation.
Les chercheurs ont ensuite recherché des protéines pro-inflammatoires que le RNF5 pourrait contrôler et ont décidé que le candidat le plus probable était le S100A8, qui avait déjà été lié à plusieurs conditions inflammatoires et est également utilisé comme biomarqueur pour faciliter le diagnostic des MII.
Le RNF5-les souris supprimées avaient également des niveaux plus élevés de S100A8 dans leur sang et dans les cellules tapissant leurs intestins. L'administration d'anticorps neutralisant le S100A8 aux souris a également arrêté les symptômes de la colite aiguë, confirmant le rôle de la protéine dans la conduite de l'inflammation.
«Nos résultats», déclare le professeur Ronai, «indiquent que le RNF5 est le verrou qui maintient une protéine inflammatoire clé sous contrôle.»
Casser la serrure, c'est comme ouvrir «la boîte de Pandore», ajoute-t-il, et le résultat est que «le S100A8 est libéré pour provoquer une inflammation».
Résultats confirmés dans des échantillons humains
Dans une dernière série d'expériences, les chercheurs ont confirmé leurs découvertes dans des échantillons d'intestin humains. Ils ont testé des échantillons de tissus prélevés dans les intestins de 19 personnes atteintes de colite ulcéreuse et ont comparé les résultats avec des tests effectués sur des tissus sains.
Les tests ont révélé que de faibles niveaux de RNF5 et de S100A8 élevés étaient corrélés à la gravité de la maladie, ce qui reflétait les résultats du RNF5souris supprimées.
Les résultats sont cohérents avec l'idée que les MII pourraient répondre aux médicaments qui désactivent le S100A8 ou régulent le RNF5, suggère le professeur Ronai.
«Le RNF5 semble également être un prédicteur potentiel de la gravité de la maladie et pourrait être utilisé comme marqueur diagnostique», conclut-il.
«Une fois que nous avons identifié S100A8 comme une protéine régulée par RNF5 dans les cellules qui tapissent l'intestin, nous avons réalisé que nous avons peut-être identifié un acteur important dans les MICI.
Prof. Ze’ev A. Ronai
