L'enzyme bloquante `` inverse radicalement '' la maladie d'Alzheimer chez la souris
Des recherches récentes révèlent que le ciblage d'une enzyme appelée BACE1 peut «complètement inverser» l'accumulation de plaque bêta-amyloïde dans le cerveau, qui est une caractéristique de la maladie d'Alzheimer. Pour l'instant, les résultats sont limités aux souris, mais ils laissent espérer que les humains pourront un jour bénéficier du même traitement.
L'étude a été réalisée par des scientifiques du Cleveland Clinic Lerner Research Institute de l'Ohio.
Les chercheurs étaient dirigés par Riqiang Yan, du département de neurosciences de la faculté de médecine de l'Université du Connecticut à Farmington.
Comme l'expliquent Yan et ses collègues dans leur article, l'enzyme en question aide à produire le peptide bêta-amyloïde. Une accumulation excessive de ce peptide conduit finalement aux pathologies cérébrales liées à la maladie d'Alzheimer, appelées plaques bêta-amyloïdes.
BACE1 le fait en «clivant» ou en décomposant une protéine appelée protéine précurseur amyloïde. Mais BACE1 clive également d'autres protéines, régulant ainsi des processus importants dans le cerveau. Par conséquent, l'inhiber peut entraîner certaines altérations en tant qu'effet secondaire.
En fait, une série d'études référencées par les auteurs ont montré que l'assomption du gène BACE1 chez la souris conduit à des défauts dans le développement des axones des neurones, provoquant une myélinisation insuffisante - ou la formation de la gaine protectrice autour des neurones - et même une dépression. .
Ainsi, dans la nouvelle étude, les chercheurs voulaient réduire BACE1 plus doucement et progressivement, dans l'espoir que cela donnerait de meilleurs résultats avec moins d'effets secondaires. Ils ont génétiquement conçu des souris qui perdraient petit à petit cette enzyme en vieillissant.
Les résultats de cette expérience de laboratoire ont maintenant été publiés dans le Journal de médecine expérimentale.
La maladie d’Alzheimer pourrait être «complètement inversée»
Les souris ont continué à se développer parfaitement normalement à l'âge adulte. Les scientifiques ont ensuite procédé à leur élevage avec d’autres rongeurs qui présentaient des symptômes semblables à ceux d’Alzheimer, comme une accumulation de plaque amyloïde dans le cerveau.
La progéniture suivante a également commencé à accumuler de la plaque dans leur cerveau dès leur plus jeune âge. Mais à mesure qu'ils vieillissaient et perdaient de plus en plus d'enzyme BACE1, leurs plaques ont commencé à disparaître progressivement.
En fait, à l'âge de 10 mois, les souris n'avaient aucune plaque de bêta-amyloïde détectable.
Ce n’était pas le seul signe d’Alzheimer que la perte enzymatique a contribué à inverser: les niveaux de peptide bêta-amyloïde des souris ont également chuté et la microglie - des cellules cérébrales qui, une fois activées, étaient auparavant en corrélation avec la densité de la plaque amyloïde - étaient maintenant désactivées.
En outre, ces changements neuronaux se sont reflétés dans la mémoire et les capacités d’apprentissage des souris, qui se sont également améliorées.
«À notre connaissance, il s'agit de la première observation d'un renversement aussi spectaculaire du dépôt amyloïde dans toute étude des modèles murins de la maladie d'Alzheimer […] Notre étude fournit des preuves génétiques que le dépôt amyloïde préformé peut être complètement inversé après une suppression séquentielle et accrue de BACE1 chez l'adulte. »
Riqiang Yan
Il ajoute: «Nos données montrent que les inhibiteurs de BACE1 ont le potentiel de traiter les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sans toxicité indésirable.»
Cependant, l'étude a également révélé que le fonctionnement des synapses - c'est-à-dire les espaces entre les neurones qui facilitent leur communication - n'était que partiellement restauré. Cela a suggéré aux chercheurs que certains BACE1 peuvent être nécessaires pour la santé synaptique.
"Les études futures", dit Yan, "devraient développer des stratégies pour minimiser les altérations synaptiques résultant d'une inhibition significative de BACE1 afin d'obtenir des bénéfices maximaux et optimaux pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer."
