Des scientifiques découvrent la structure de la molécule cancéreuse

L'épissage alternatif est un processus complexe mais mal compris. Il est essentiel à la production de protéines nécessaires à la santé cellulaire. Les chercheurs pensent maintenant que les cellules cancéreuses utilisent également ce processus à leur propre avantage.

La recherche révèle de nouvelles informations sur un mécanisme que le cancer peut «détourner».

Les protéines sont de grosses molécules absolument essentielles à la santé de chaque cellule du corps humain.

Cependant, les processus qui déterminent quelles et combien de protéines sont disponibles pour une cellule sont complexes.

En fait, les chercheurs étudient encore le fonctionnement de certains de ces processus.

L'un de ces processus est l'épissage alternatif, qui donne aux cellules l'accès à une gamme diversifiée de protéines qui proviennent du même code source génétique, mais qui remplissent également des objectifs différents au sein de la cellule, garantissant ainsi sa santé.

Cependant, lorsque l’épissage alternatif fonctionne mal, cela peut contribuer à la croissance, à la propagation et à la capacité du cancer à développer une résistance à la chimiothérapie.

De nombreux chercheurs pensent qu'en réglementant l'épissage alternatif, ils pourraient trouver un moyen d'améliorer les thérapies anticancéreuses. Pourtant, ils ne comprennent toujours pas pleinement comment fonctionne ce processus complexe.

Aujourd'hui, des chercheurs de l'Institute of Cancer Research de Londres, au Royaume-Uni, ont fait de nouvelles découvertes sur la structure et la fonction de DHX8. C'est une molécule qui joue un rôle important dans l'épissage alternatif, et son activité pourrait aider à expliquer comment le cancer peut détourner ce processus vital et l'utiliser à son propre avantage.

«On estime que [environ] 95% des gènes humains sont épissés alternativement», expliquent les auteurs de l'étude.

«Dans des conditions normales», ajoutent-ils, «l'épissage alternatif est strictement réglementé, mais les changements dans l'épissage alternatif sont de plus en plus liés à une variété de maladies humaines, et en particulier au cancer.» Leur article figure désormais dans le Journal biochimique.

«De nouvelles voies passionnantes pour le traitement du cancer»

DHX8 joue un rôle dans l'étape finale d'épissage, dans laquelle l'information génétique est décodée, et conduit à la production des diverses formes de protéines.

Dans leurs recherches, les scientifiques explorent comment le DHX8 humain réalise cet exploit. Ils décrivent également sa structure et la fonction de cette structure.

Jusqu'à présent, les scientifiques avaient une compréhension limitée de certaines régions de la structure de DHX8, y compris le «motif DEAH», le «crochet en boucle» et le «crochet tournant». Maintenant, cependant, l'équipe a réussi à découvrir plus d'informations sur leur fonctionnement.

«Notre étude a jeté un nouvel éclairage sur la structure et la fonction d'une protéine cruciale impliquée dans le processus d'épissage alternatif, dans lequel les informations génétiques sont mélangées et mises en correspondance pour créer plusieurs molécules de protéines à partir d'un seul gène», déclare l'auteur principal de l'étude, Rob van Montfort , Ph.D.

Selon lui, les découvertes des chercheurs pourraient conduire à la mise au point de thérapies anticancéreuses plus efficaces à l’avenir. «Les cellules cancéreuses», dit-il, «profitent de l’épissage alternatif pour se diversifier, évoluer et échapper aux mécanismes de régulation du corps.»

«En déterminant la structure moléculaire détaillée de l'une des molécules protéiques clés impliquées dans l'épissage alternatif, nous avons ouvert de nouvelles voies potentiellement intéressantes pour le traitement du cancer.»

Rob van Montfort, Ph.D.

À l'avenir, les chercheurs prévoient d'examiner comment DHX8 pourrait contribuer à rendre le cancer plus difficile à traiter.

Ce faisant, ils espèrent trouver un moyen de bloquer DHX8 ou des molécules similaires. Selon eux, cela pourrait être une stratégie prometteuse contre la propagation du cancer et sa résistance aux médicaments thérapeutiques.

«Nous sommes ravis d’étudier plus avant ces protéines« mix and match », car nous pensons que nos découvertes ouvrent une nouvelle voie pour aider à bloquer les voies évolutives du cancer et potentiellement surmonter la résistance aux médicaments», note le professeur Paul Workman, co-auteur de l’étude.

Emily Farthing, responsable de l'information sur la recherche chez Cancer Research UK - une organisation caritative de recherche et de sensibilisation sur le cancer qui a soutenu la récente recherche - commente également les nouvelles possibilités que cette étude a ouvertes.

«Cette recherche fournit des informations précieuses sur la façon dont les cellules cancéreuses détournent un processus dans nos cellules pour les rendre plus diversifiées et leur permet d'échapper au traitement. Bien que davantage de travail soit nécessaire pour s'appuyer sur ces résultats, cette recherche pourrait ouvrir la possibilité de nouvelles thérapies contre le cancer à l'avenir », dit-elle.

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