Des chercheurs explorent un traitement des MII `` complètement nouveau et non toxique ''
Les problèmes gastro-intestinaux - de la diarrhée aux problèmes causés par les allergies alimentaires aux maladies inflammatoires de l'intestin - ont une caractéristique commune. Une nouvelle étude suggère une manière innovante de la combattre pour à la fois prévenir et traiter les affections gastro-intestinales.
Les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), ainsi que d'autres problèmes gastro-intestinaux, se caractérisent par une altération de la fonction de la barrière épithéliale intestinale. C'est la couche de tissu qui empêche les «fuites» nocives entre l'intérieur des intestins (lumière intestinale) et l'espace entourant les intestins.
Les dommages de la barrière épithéliale ont des liens avec la maladie, mais on ne sait toujours pas ce qui cause des déficiences dans cette couche de défense nécessaire.
Néanmoins, la recherche a montré qu'une enzyme appelée myosine light chain kinase (MLCK) joue un rôle clé dans la régulation de la barrière épithéliale. Les scientifiques pensent que cela peut aussi avoir quelque chose à voir avec l'inflammation gastro-intestinale.
Étant donné que la MLCK est importante pour la fonction de la barrière épithéliale, agir directement sur elle pour essayer de prévenir les problèmes gastro-intestinaux pourrait avoir des effets indésirables.
Aujourd'hui, cependant, les chercheurs ont mis au point une nouvelle approche qui pourrait leur permettre de contourner ces difficultés.
L'équipe - qui est composée de spécialistes de la Harvard Medical School à Boston, MA, de l'Université de l'Illinois à Chicago, de l'Université de Chicago dans l'Illinois et du premier hôpital affilié de l'Université Soochow à Suzhou, Chine - a constaté que cibler le La version MLCK1 de MLCK pourrait aider à prévenir et à traiter les MII et d'autres problèmes gastro-intestinaux.
Les chercheurs écrivent sur leurs expériences et leurs découvertes dans un article d'étude qui apparaît maintenant dans la revue Médecine de la nature.
Découvrir une molécule utile
Dans leur nouvelle étude, les scientifiques ont tout d'abord cherché à identifier un moyen de résoudre en toute sécurité le problème des dommages à la barrière épithéliale. Pour ce faire, ils ont cartographié la structure d'un élément appelé «le domaine IgCAM3», qui différencie MLCK1 des autres formes de MLCK.
Ensuite, ils ont recherché une molécule qui pourrait prendre la place spécifique de MLCK1 sans perturber l'équilibre délicat des cellules intestinales qui tapissent les lumières de l'intestin grêle - qui expriment normalement MLCK1.
Finalement, les chercheurs ont réussi à trouver une molécule appropriée, qu'ils ont nommée «Divertine» parce qu'elle fonctionne en détournant MLCK1 des endroits où elle agirait habituellement sur la barrière épithéliale.
Lorsqu'ils ont testé la divertine sur des modèles murins de diarrhée et de MII, les scientifiques ont découvert que la molécule était capable de prévenir les dommages liés à l'inflammation à la barrière épithéliale sans empêcher MLCK d'effectuer son travail de maintenance dans ce tissu.
De plus, Divertin a à la fois corrigé le dysfonctionnement de la barrière épithéliale et arrêté la progression des MICI dans les modèles animaux. La molécule a également fonctionné comme une méthode pour empêcher la maladie de se développer en premier lieu.
Les chercheurs estiment que ces résultats expérimentaux sont prometteurs et qu'ils pourraient, à l'avenir, ouvrir la voie à de meilleures stratégies pour le traitement et la prévention des MICI et d'autres problèmes gastro-intestinaux.
«Cela représente une approche totalement nouvelle et non toxique de la restauration de la barrière intestinale et du traitement des maladies inflammatoires de l'intestin.»
Auteur de l'étude, le Dr Jerrold Turner
En outre, l'équipe fait valoir que le ciblage de MLCK1 pour traiter la perte de barrière épithéliale pourrait également fonctionner pour résoudre d'autres problèmes médicaux qui menacent l'intégrité de la barrière.
Ces problèmes, notent-ils, comprennent la maladie cœliaque, la dermatite atopique, l'infection pulmonaire et même la sclérose en plaques. Les scientifiques pourraient également utiliser cette approche pour aider à prévenir la maladie du greffon contre l'hôte, qui peut survenir lorsque le tissu hôte rejette le tissu transplanté.
Dans une autre étude - menée par la même équipe de recherche et publiée dans Le Journal of Clinical Investigation - les chercheurs ont déjà trouvé des preuves que la MLCK a des implications dans le développement de la maladie du greffon contre l'hôte.
Sur la base de ces résultats, le Dr Turner et ses collègues affirment que Divertin pourrait également agir sur certains des mécanismes qui entraînent le rejet des tissus transplantés.
«Notre étude indique que MLCK1 est une cible viable pour préserver la fonction de la barrière épithéliale dans les maladies intestinales et au-delà», explique le Dr Turner.
«Cette approche thérapeutique peut aider à briser le cycle de l'inflammation qui est à l'origine de tant de maladies chroniques», suggère-t-il.
