Parkinson: une nouvelle molécule peut arrêter les dommages neuronaux
La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative caractérisée par des symptômes tels que tremblements, troubles de l’équilibre et lenteur des mouvements. Cependant, de nouvelles recherches espagnoles ont peut-être trouvé un moyen d'arrêter et même d'inverser la dégénérescence neurale spécifique à cette maladie.
Les données des National Institutes of Health (NIH) indiquent qu’environ 50 000 personnes reçoivent un diagnostic de la maladie de Parkinson chaque année aux États-Unis.
En termes de prévalence mondiale, des études ont montré que la maladie de Parkinson touche 1% de la population âgée de 60 ans et plus et qu’elle est la deuxième maladie neurodégénérative la plus diagnostiquée.
Bien que les causes de cette maladie ne soient pas claires, son développement est associé à certains mécanismes toxiques qui s'établissent dans le cerveau. L'un des principaux mécanismes est la formation d'agrégats appelés «corps de Lewy», qui perturbent l'activité normale des cellules nerveuses.
Ces agrégats sont constitués d'une protéine appelée «alpha-synucléine». Bien que les chercheurs sachent que l’alpha-synucléine joue un rôle important dans la maladie de Parkinson, ainsi que dans différentes formes de démence, on ne sait toujours pas comment elle est produite dans le corps et quel rôle elle joue dans le cerveau sain.
Ce que nous comprenons, cependant, c’est qu’agir sur l’alpha-synucléine pourrait mettre un terme à la détérioration de la fonction motrice qui a lieu dans la maladie de Parkinson.
Récemment, une équipe de chercheurs de l'Universitat Autònoma de Barcelona en Espagne a identifié une molécule spéciale qui non seulement bloque la neurodégénérescence, mais peut également l'inverser.
Le document d'étude, qui apparaît dans PNAS, décrit les méthodes que les chercheurs ont utilisées pour trouver cette molécule - nommée SynuClean-D - et commencer à la tester pour son efficacité et sa sécurité.
La découverte de SynuClean-D
Les chercheurs ont scanné plus de 14 000 molécules, à la recherche d'une caractéristique spécifique: des molécules capables d'empêcher l'alpha-synucléine de se coller en agrégats.
En employant de nouvelles méthodes de criblage de molécules et en analysant leurs propriétés, les scientifiques ont finalement identifié SynuClean-D, qui agit comme un inhibiteur d'agrégation.
Dans une étape ultérieure, ils ont également testé la molécule in vitro, pour voir si elle serait efficace et sûre à utiliser dans des cultures de cellules neurales humaines. Une fois cette étape franchie, l'équipe a décidé de tester également SynuClean-D in vivo - dans le Caenorhabditis elegans ver, qui est souvent utilisé dans la recherche sur la maladie de Parkinson.
C. elegans est un bon modèle pour la maladie de Parkinson car il exprime l'alpha-synucléine dans le muscle ou dans certaines cellules nerveuses - à savoir les neurones dopaminergiques, qui synthétisent le neurotransmetteur clé dopamine.
Ces types de neurones sont également impliqués dans l’envoi des messages qui régulent la mobilité. Ainsi, lorsque leur activité est inhibée par les agrégats d’alpha-synucléine, la capacité de mouvement d’un individu est également diminuée.
Les scientifiques ont utilisé deux C. elegans modèles de la maladie de Parkinson dans la présente étude. Après avoir administré SynuClean-D aux vers dans les aliments, les chercheurs ont découvert que cela empêchait l'alpha-synucléine de coller ensemble, protégeait les animaux contre la dégénérescence neurale et augmentait leur mobilité.
À l'avenir, les chercheurs espèrent que leurs découvertes actuelles permettront le développement de traitements plus ciblés pour les maladies neurodégénératives.
«Tout semble indiquer que la molécule que nous avons identifiée, le SynuClean-D, pourrait fournir des applications thérapeutiques pour le traitement de maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson à l'avenir.»
Coordinateur d'étude, Salvador Ventura
