Parkinson: une nouvelle thérapie génique est prometteuse pour la prévention
Les caractéristiques de la maladie de Parkinson et de certaines formes de démence comprennent les corps de Lewy, des agrégats toxiques qui se forment dans le cerveau et perturbent les circuits neuronaux. Des chercheurs de l'Université d'Osaka au Japon testent actuellement une nouvelle thérapie préventive dans le cadre d'une étude préliminaire sur la souris.
Selon les informations de la Fondation Parkinson, environ 1 million de personnes aux États-Unis seront atteintes de la maladie de Parkinson d'ici 2020, et environ 60 000 adultes américains reçoivent un diagnostic de cette maladie chaque année.
Dans le monde, ajoutent-ils, plus de 10 millions de personnes vivent avec la maladie de Parkinson. Même si elle est si répandue, les scientifiques ne savent toujours pas ce qui la cause, et les médecins ne prescrivent que des traitements symptomatiques pour la gestion de cette maladie.
Néanmoins, les chercheurs continuent d'étudier ses causes et d'éventuelles thérapies préventives. Récemment, une équipe de scientifiques de l’université d’Osaka au Japon a décidé de déterminer si le ciblage d’une protéine appelée alpha-synucléine, qui s’agrégeait dans les corps de Lewy, pouvait aider à prévenir ou à inverser la maladie de Parkinson.
À cette fin, ils ont testé une nouvelle thérapie génique chez des souris atteintes de cette maladie neurologique. Leurs conclusions, qui apparaissent dans Rapports scientifiques, suggèrent que cette nouvelle approche est prometteuse et que les scientifiques devraient approfondir leurs recherches.
«Bien qu’il existe des médicaments qui traitent les symptômes associés à la [maladie de Parkinson], il n’existe pas de traitement fondamental pour contrôler l’apparition et la progression de la maladie», note l’auteur principal de l’étude, Takuya Uehara.
«Par conséquent, nous avons cherché des moyens de prévenir l’expression de l’alpha-synucléine et d’éliminer efficacement la cause physiologique de la [maladie de Parkinson]», ajoute Uehara.
Implications pour la maladie de Parkinson et la démence
Premièrement, l'équipe a conçu des sections «miroir» de matériel génétique pour correspondre à celles qui correspondent à l'alpha-synucléine. Les chercheurs ont ensuite utilisé le pontage amido - une technique qui utilise des radicaux aminés pour connecter des molécules - pour stabiliser ces fragments génétiques.
Pour cette raison, ils ont appelé les nouveaux fragments génétiques oligonucléotides antisens modifiés par un acide nucléique à pont amido, ou ASO. Ces fragments fonctionnent en se liant à leur séquence génétique correspondante, qui est l'ARN messager (ARNm). Le rôle de l'ARNm est d'aider à «décoder» l'information génétique, en la traduisant en protéines.
En se liant à l'ARNm, les ASO l'empêchent de traduire l'information génétique qui code l'alpha-synucléine, la protéine qui forme les corps de Lewy.
Les chercheurs ont expérimenté différentes variantes d'ASO jusqu'à ce qu'ils en trouvent une qui abaisse les niveaux d'ARNm d'alpha-synucléine jusqu'à 81%. Enfin, l'équipe a testé l'efficacité de sa nouvelle approche dans des modèles murins.
«Lorsque nous avons testé l'ASO dans un modèle murin de [la maladie de Parkinson], nous avons constaté qu'il était administré au cerveau sans avoir besoin de transporteurs chimiques», explique le co-auteur principal de l'étude Chi-Jing Choong. Chez les rongeurs, la nouvelle thérapie génique s'est avérée efficace et prometteuse.
«D'autres tests ont montré que l'ASO diminuait efficacement la production d'alpha-synucléine chez les souris et réduisait considérablement la gravité des symptômes de la maladie dans les 27 jours suivant l'administration», explique Choong.
À l'avenir, les chercheurs ont pour objectif de continuer à tester cette méthode. Si leurs efforts continus s'avèrent fructueux, ils espèrent que la nouvelle approche thérapeutique pourrait aider à prévenir et à traiter non seulement la maladie de Parkinson, mais également d'autres affections neurodégénératives dans lesquelles les corps de Lewy jouent un rôle clé.
«Nos résultats ont montré que la thérapie génique utilisant des ASO ciblant l'alpha-synucléine est une stratégie prometteuse pour le contrôle et la prévention de [la maladie de Parkinson]. Nous prévoyons qu’à l’avenir, cette méthode sera utilisée non seulement pour traiter avec succès [la maladie de Parkinson], mais aussi la démence causée par l’accumulation d’alpha-synucléine.
Auteur principal Dr Hideki Mochizuki
