Une nouvelle molécule empêche le cancer de `` tromper '' le système immunitaire
Une nouvelle recherche jette une clé dans les plans de tromperie du cancer. Une molécule que les scientifiques ont conçue empêche les cellules cancéreuses d'inciter le système immunitaire à soutenir leur croissance.
Le cancer a de nombreuses façons sournoises dont il incite le système immunitaire à l'épargner ou même à stimuler sa propagation.
Un de ces moyens implique les soi-disant cellules myéloïdes. Il s’agit d’une arme clé de l’arsenal du système immunitaire. Les cellules myéloïdes sont à la fois cruciales pour la réponse immunitaire innée du corps et sa réponse adaptative contre un large éventail de pathogènes.
En théorie, les cellules myéloïdes devraient attaquer les envahisseurs tels que les cellules cancéreuses. Mais ces derniers incitent les premiers à «penser» que les cellules cancéreuses sont en fait une partie du corps que quelque chose a endommagée. En conséquence, les cellules tumorales entraînent les cellules myéloïdes pour les aider à se diviser et à se développer.
Une équipe de scientifiques, cependant, a maintenant trouvé un moyen de contrecarrer les plans du cancer. Nouvelle recherche, parue dans la revue Communications de la nature, révèle une nouvelle cible pour l'immunothérapie, qui peut empêcher le cancer de recruter des cellules myéloïdes.
Vineet Gupta, Ph.D., professeur et vice-président pour la recherche et l'innovation au département de médecine interne du Rush Medical College de Chicago, IL, a dirigé conjointement la nouvelle recherche avec Judith Varner, Ph.D., du Moores Cancer Centre de l'Université de Californie à San Diego.
Comment le cancer trompe les cellules immunitaires
En utilisant deux types de souris génétiquement modifiées, les chercheurs ont découvert le mécanisme par lequel les cellules cancéreuses trompent le système immunitaire.
Ils ont découvert qu'une protéine appelée CD11b aiderait généralement les cellules myéloïdes à se transformer en un sous-type de cellule myéloïde appelé macrophages M1. Les macrophages M1 peuvent arrêter la croissance tumorale.
Cependant, la recherche a révélé que les cellules cancéreuses interfèrent avec l'activité de CD11b et, au lieu de transformer les cellules myéloïdes en macrophages M1, elles les transforment en macrophages M2.
Au lieu de supprimer la croissance tumorale, les macrophages M2 stimulent ce processus. Ils le font en gardant à distance les cellules T immunitaires - qui sont essentielles pour éviter les maladies - et en sécrétant des facteurs de croissance qui alimentent les cellules cancéreuses avec de nouveaux vaisseaux sanguins, leur permettant de recevoir des nutriments et de se développer plus rapidement.
Ainsi, dans le cancer, «les cellules myéloïdes favorisent la croissance tumorale et suppriment l'activité des cellules T [qui combattent la maladie]», explique le professeur Gupta.
Des recherches antérieures en immunothérapie, poursuit le professeur, ont montré que les médicaments qui activent les cellules T peuvent être «extrêmement efficaces pour contrôler la croissance tumorale».
Cependant, cette approche ne semble pas fonctionner pour tous les cancers, ce qui a motivé les scientifiques à continuer à rechercher des moyens d'améliorer l'immunothérapie.
La molécule déclenche CD11b pour arrêter la croissance tumorale
Dans la nouvelle étude, le professeur Gupta et son équipe ont recherché un agent qui améliorerait l'activité de CD11b afin d'empêcher les cellules myéloïdes de se transformer en macrophages M2.
Premièrement, ils ont étudié les effets de la privation de CD11b chez la souris et, comme ils s'y attendaient, ont découvert que les tumeurs transplantées se développaient beaucoup plus rapidement et plus grossièrement chez les souris sans le gène de CD11b.
De plus, la majorité des cellules myéloïdes présentes dans les tumeurs de ces rongeurs étaient des macrophages M2.
Ensuite, les scientifiques ont développé et utilisé une molécule appelée Leukadherin-1 (LA-1) pour stimuler l'activité de CD11b. L'augmentation de cette protéine a considérablement réduit les tumeurs chez les souris recevant le traitement.
Les chercheurs ont également conçu des souris avec une soi-disant mutation ponctuelle pour renforcer leurs découvertes - et pour s'assurer que la molécule nouvellement développée supprimait effectivement la croissance tumorale en agissant sur CD11b. La mutation ponctuelle a permis à CD11b de rester actif tout le temps.
«L'augmentation de l'activité de CD11b chez la souris avec la mutation ponctuelle imite celle transmise sur CD11b chez les souris normales avec l'administration de LA-1», rapporte le professeur Gupta. "Les résultats étaient les mêmes."
Dans chaque situation, les tumeurs ont considérablement diminué, ce qui signifie potentiellement que l'activation de CD11b est une nouvelle cible médicamenteuse valide en immunothérapie anticancéreuse.
LA-1, la molécule conçue par les chercheurs, est l'un de ces médicaments prometteurs, affirment les scientifiques. Cependant, ils préviennent que cela peut prendre des années avant que la molécule se transforme en un traitement sûr et largement disponible pour le cancer.
