Inflammation dans le diabète de type 2: une étude renverse les notions précédentes
Une nouvelle recherche dissipe l'idée répandue selon laquelle le glucose entraîne l'inflammation dans le diabète de type 2 lié à l'obésité. Les résultats peuvent expliquer pourquoi tant de traitements pour prévenir les complications du diabète de type 2 ont échoué.
L'inflammation chronique est à l'origine de nombreuses complications du diabète, y compris les maladies cardiovasculaires et rénales.
Jusqu'à présent, le consensus scientifique était que le glucose entraîne l'inflammation dans le diabète de type 2.
Mais de nouvelles recherches vont à l'encontre de cette notion populaire et indiquent plutôt des niveaux élevés de lipides et des défauts dans les mitochondries - les minuscules organites réducteurs d'énergie à l'intérieur des cellules.
Barbara Nikolajczyk du Département de pharmacologie et des sciences de la nutrition de l'Université du Kentucky Barnstable Brown Diabetes Center à Lexington est l'auteur principal de la nouvelle étude.
Nikolajczyk et son équipe sont partis de l'hypothèse que les cellules immunitaires des personnes atteintes de diabète de type 2 produiraient de l'énergie en décomposant le glucose par le processus de glycolyse.
La glycolyse est une série de réactions qui transforment le glucose en énergie. D'autres types d'inflammation reposent également sur ce processus.
Cependant, les résultats de la nouvelle recherche - apparaissant dans la revue Métabolisme cellulaire - a réfuté la prémisse des scientifiques.
Les expériences révèlent des résultats surprenants
«Nous avons utilisé exclusivement des cellules immunitaires de sujets humains pour tous les travaux», explique Nikolajczyk.
Elle ajoute qu'elle et son équipe ont déjà identifié des cellules T pro-inflammatoires avec un profil spécifique aux humains, ce qui explique pourquoi les modèles animaux n'auraient pas été utiles pour la recherche actuelle.
Les chercheurs ont comparé des échantillons de 42 personnes obèses qui n'avaient pas de diabète de type 2 avec des échantillons de 50 personnes souffrant à la fois d'obésité et de diabète.
Les scientifiques ont exclu des échantillons de personnes qui étaient fumeurs, utilisaient de l'insuline, avaient pris des antibiotiques ou des médicaments anti-inflammatoires, ainsi que celles qui avaient des antécédents médicaux d'autres maladies inflammatoires ou auto-immunes.
Nikolajczyk et son équipe ont isolé des cellules immunitaires appelées cellules T CD4 + et ont réalisé plusieurs expériences de culture cellulaire qui ont révélé que la glycolyse ne provoquait pas d'inflammation chronique.
«Les cellules immunitaires [A] ctivées et les cellules T CD4 + purifiées» des personnes atteintes de diabète de type 2 sont «fortement biaisées» en faveur de la glycolyse, écrivent les auteurs. Cependant, les expériences de privation de glucose conçues pour éloigner les cellules des personnes atteintes de diabète de type 2 «de la glycolyse et vers des sources de carburant alternatives» n'ont pas normalisé le profil inflammatoire des cellules T, comme les chercheurs s'y attendaient.
Ce résultat inattendu, expliquent les auteurs, montre que «la glycolyse est un parallèle, mais n'alimente pas, l'inflammation [du diabète de type 2]».
Au lieu de cela, les expériences ont révélé que les cellules T de personnes atteintes de diabète de type 2 présentaient une gamme de défauts mitochondriaux. Ils ont également constaté que les altérations de «l'importation ou de l'oxydation des acides gras» déclenchent l'inflammation des cellules saines.
Nikolajczyk et ses collègues concluent:
«Les changements mitochondriaux se combinent avec les métabolites d'acides gras pour activer l'inflammation.»
L'étude peut expliquer pourquoi les traitements échouent
Les auteurs développent l'importance de leurs découvertes. Ils écrivent que l'identification du principal moteur de l'inflammation associée à l'obésité est essentielle pour prévenir ou traiter les troubles métaboliques chez les personnes obèses.
«Nos données montrent de manière inattendue que le glucose, qui entraîne l'inflammation dans d'autres contextes, est inutile pour l'inflammation associée au diabète de type 2.»
«Au lieu de cela, des défauts partiels dans la centrale électrique de la cellule, ou les mitochondries, alimentent l'inflammation, mais seulement dans les cellules encore plus stressées par les types de lipides qui sont élevés dans l'obésité et le diabète de type 2», expliquent-ils.
Étant donné que les traitements standard actuels du diabète se concentrent sur le contrôle de la glycémie, les découvertes surprenantes «soulèvent des inquiétudes cliniques selon lesquelles les lipides continueront de provoquer une inflammation, et donc un dysfonctionnement métabolique», même chez les patients diabétiques ayant un bon contrôle de la glycémie.
«Le contrôle agressif de la glycémie pour réduire le risque de complications du diabète est l'objectif de la plupart des personnes atteintes de diabète de type 2 depuis des décennies», souligne Nikolajczyk.
«Nos données expliquent pourquoi les personnes ayant un contrôle glycémique serré peuvent néanmoins avoir une progression de la maladie.»
Barbara Nikolajczyk
