Comment pouvons-nous empêcher les cellules graisseuses d'alimenter le cancer?
Les cellules cancéreuses se développent et se divisent constamment, ce qui signifie qu'elles ont besoin d'un approvisionnement énergétique constant. Une nouvelle étude examine comment le cancer tire son carburant des cellules graisseuses et trouve un mécanisme potentiel pour priver la tumeur de sa nutrition.
Le cancer est un domaine d'étude de plus en plus complexe, chaque angle d'attaque perceptible étant analysé par les chercheurs.
Malgré des millions d'heures d'expérimentation, cependant, de nombreuses questions restent sans réponse.
Au fur et à mesure que nous en apprenons davantage sur le cancer, il devient de plus en plus clair qu'il doit être abordé comme une maladie du corps entier.
Pour que le cancer puisse survivre et prospérer, il doit puiser de l’énergie dans les cellules et tissus du corps, utiliser le système circulatoire et éviter le système immunitaire. Les tumeurs ont besoin de travailler intelligemment pour soutenir leur croissance et s'intégrer dans le corps.
Les chercheurs se concentrent maintenant sur l'attaque non seulement des cellules cancéreuses, mais également des systèmes sur lesquels les tumeurs s'appuient pour les maintenir.
Tumeur, métabolisme et graisse
Les chercheurs du Sanford Prebys Medical Discovery Institute de San Diego, en Californie, s'intéressent désormais particulièrement à la manière dont les tumeurs communiquent avec les cellules graisseuses. L'auteure principale de l'étude, Maria Diaz-Meco, Ph.D., explique plus en détail.
«Nous devons considérer», déclare-t-elle, «d'autres aspects de la thérapeutique anticancéreuse au-delà de la génétique mieux connue. Autrement dit, nous devons investir davantage dans la recherche sur le métabolisme du cancer, qui traite de l'identification des vulnérabilités métaboliques qui devraient être communes à tous les types de cancers.
Cette ligne d'enquête est vitale. Comme le poursuit Diaz-Meco, «cela mènera à terme à de meilleures thérapies moins sensibles à la résistance, ce qui est un problème bien trop courant dans les approches à cible oncogène.»
Aux États-Unis, le cancer de la prostate est la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes. L'obésité est connue pour être un facteur de risque majeur et prédit le comportement agressif du cancer. Mais on ne sait pas encore exactement comment l'obésité aggrave les résultats du cancer de la prostate.
À ce jour, de nombreuses études explorant l'obésité et le cancer de la prostate se sont concentrées sur des souris nourries avec un régime riche en graisses. Le co-auteur principal de l'étude, Jorge Moscat, Ph.D., explique pourquoi ce n'est pas idéal.
«Bien que cela imite certaines situations chez les patients», dit-il, «cela empêche une réelle compréhension des voies de signalisation qui contrôlent la communication bidirectionnelle entre les tumeurs et les adipocytes, ou cellules graisseuses.»
"C'est essentiel", ajoute Moscat, "si nous voulons identifier des cibles thérapeutiques qui peuvent être exploitées pour empêcher les signaux pro-tumorigènes émanant du tissu adipeux."
Moscat et Diaz-Meco ont abordé ce problème dans une nouvelle direction: ils ont utilisé un modèle de souris dépourvu d'une protéine particulière connue sous le nom de p62 dans ses cellules graisseuses. Les souris carencées en cette protéine deviennent obèses même lorsqu'elles sont nourries avec un régime standard.
Leurs découvertes intrigantes sont maintenant publiées dans la revue Cellule cancéreuse.
Les tumeurs utilisent les cellules graisseuses comme carburant
Ils ont constaté que p62 joue un rôle important dans la communication entre les tissus adipeux et les tumeurs. La protéine semble soutenir la «forme métabolique» du cancer, favorisant la progression et les métastases. Il y parvient en inhibant une deuxième protéine appelée mTORC1.
Lorsque mTORC1 est supprimé, il en va de même pour les activités consommatrices d'énergie des cellules graisseuses, telles que la phosphorylation oxydative et le «métabolisme des acides gras dans les tissus adipeux blancs». Avec ces processus arrêtés, il y a plus d'acides gras et d'autres nutriments disponibles pour que la tumeur puisse se développer et se développer.
«Cette reprogrammation métabolique orchestrée par la perte de p62 dans les adipocytes semble aider les tumeurs à faire face aux besoins énergétiques élevés d'un cancer agressif.»
Maria Diaz-Meco, Ph.D.
Dans des expériences de suivi, l'équipe a démontré qu'un manque de p62 favorise également la production de Cpt1a et d'ostéopontine, qui aident les cellules cancéreuses à proliférer et à métastaser.
Dans le cancer de la prostate particulièrement agressif et résistant à la castration, la Cpt1a et l'ostéopontine se retrouvent à des niveaux plus élevés.
Ces résultats seront pertinents pour les futurs traitements du cancer. Comme le dit Moscat, «l’importance est énorme car nous identifions un nouvel ensemble de cibles thérapeutiques qui, si elles sont modulées, devraient bloquer la capacité du tissu adipeux activé à favoriser la malignité tumorale.»
Aujourd'hui, les inhibiteurs de mTOR sont utilisés pour traiter un certain nombre de cancers. Les chercheurs craignent cependant que cela puisse arrêter le métabolisme des tissus adipeux, alimentant ainsi la croissance tumorale dans certains cas.
Cependant, d'autres études seront nécessaires pour confirmer si tel est le cas.
