Comment arrêter la mort cellulaire peut aider à prévenir la polyarthrite rhumatoïde
La recherche chez la souris montre maintenant qu'un mécanisme de mort cellulaire spécifique peut conduire à la polyarthrite rhumatoïde. L'arrêt de ce mécanisme pourrait aider à empêcher cette condition de se développer, affirment les auteurs.
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune chronique caractérisée principalement par une douleur et une raideur des articulations dues à une inflammation de la muqueuse articulaire.
Certains des principaux facteurs de risque de PR sont l'âge (les personnes de plus de 60 ans sont plus à risque), le sexe (cette condition est plus fréquente chez les femmes) et l'expression de gènes spécifiques.
Selon la Fondation Arthritis, environ 54 millions d'adultes aux États-Unis ont un diagnostic d'arthrite. D’autres données indiquent que la PR affecte environ 1% de la population mondiale.
Bien que cette condition soit répandue, les scientifiques en savent peu sur ce qui la cause réellement. Cela signifie que les médecins trouvent souvent difficile de suggérer des stratégies préventives efficaces.
Récemment, des équipes de nombreux instituts de recherche - dont l'Université de Cologne en Allemagne, l'institut VIB et l'Université de Gand en Belgique, le Centre de recherche en sciences biomédicales «Alexander Fleming» à Athènes, en Grèce, et l'Université de Tokyo au Japon - ont cherché à des modèles murins de cette condition auto-inflammatoire. Ils ont étudié un mécanisme clé qui, selon eux, pourrait aider les spécialistes à apprendre à prévenir les cas de PR.
Le rapport des équipes - dans le journal Biologie cellulaire de la nature- la découverte d'un mécanisme cellulaire qui semble jouer un rôle crucial dans le développement de la maladie dans certains cas.
Les chercheurs affirment que cibler ce mécanisme peut aider à tenir la PR à distance, au moins dans un sous-ensemble de personnes à risque.
«Une découverte très importante»
La nouvelle étude complète les recherches précédentes menées par des scientifiques du VIB et de l'Université de Gand, qui ont montré que la protéine A20 pouvait prévenir l'inflammation des articulations et arrêter l'arthrite.
Les chercheurs expliquent qu'une mauvaise fonction de l'A20 est associée à l'inflammation et aux maladies inflammatoires chez la souris et l'homme.
Dans la recherche actuelle, l'équipe a conçu un ensemble de souris pour exprimer A20 avec une mutation particulière, ce qui a conduit les souris à développer une arthrite spontanément. Les chercheurs disent que cela se produit parce que la protéine mutée A20 est incapable d'empêcher la mort des macrophages, qui sont une sorte de cellule immunitaire.
Les macrophages sont des globules blancs dont la fonction principale est de trouver et de détruire les débris cellulaires, ainsi que les molécules étrangères nocives qui s'infiltrent dans le corps. Dans l'arthrite, les macrophages meurent dans un processus que les scientifiques appellent la nécroptose, ce qui augmente l'état d'inflammation dans le système.
Dans l'étude, la co-auteure Marietta Armaka note que l'équipe "a révélé comment le type particulier de disparition des macrophages façonne l'activation des fibroblastes synoviaux, un type de cellule clé qui orchestre la destruction du cartilage et du tissu osseux dans la PR."
Ainsi, les chercheurs soulignent que l'arrêt de la nécroptose peut aider à prévenir la PR, au moins chez les individus qui sont génétiquement plus susceptibles de subir cette forme de mort des macrophages.
Grâce à leurs expériences, le co-auteur, le professeur Geert van Loo, explique: «[nous pourrions […] identifier pourquoi ces macrophages meurent et pourraient démontrer l'importance d'une partie spécifique de la protéine A20 pour la prévention de la mort cellulaire et de la PR. développement."
Les auteurs soutiennent que les résultats de l’étude sont importants car ils pourraient conduire au développement de nouvelles thérapies pour cette maladie auto-immune.
«D'un point de vue thérapeutique, il s'agit d'une découverte très importante, car elle suggère que les médicaments inhibant la mort cellulaire pourraient être efficaces dans le traitement de la PR, au moins chez un sous-ensemble de patients où la mort des macrophages pourrait être le déclencheur sous-jacent.»
Co-auteur Prof. Manolis Pasparakis
Les chercheurs notent que plusieurs sociétés pharmaceutiques développent actuellement des médicaments capables d'inhiber cette forme de mort cellulaire. On espère donc qu'à l'avenir, les scientifiques pourront cibler ce mécanisme avec succès, étendant cette approche thérapeutique aux humains.
