L'édition génique démontrée pour réduire le cholestérol chez les singes
Une nouvelle étude, maintenant publiée dans la revue Biotechnologie de la nature, postule que les personnes qui présentent un risque élevé de maladie cardiaque en raison de leur taux excessif de cholestérol pourraient bientôt bénéficier d'un traitement alternatif sûr et efficace dans l'édition de gènes.
L'hypercholestérolémie, qui est une maladie cardiovasculaire, expose les personnes à un risque extrêmement élevé de maladie coronarienne en raison de l'accumulation élevée de cholestérol dans leur sang.
La plupart des personnes atteintes d'hypercholestérolémie prennent des statines pour traiter leur maladie, mais pour d'autres, ces médicaments ne suffisent pas à abaisser leur taux de cholestérol.
Selon certaines recherches, 1 personne sur 7 atteinte d'hypercholestérolémie héréditaire pourrait avoir à recourir à un autre type de médicament appelé inhibiteurs de la PCSK9.
Cependant, le traitement par les inhibiteurs de la PCSK9 peut souvent être gênant car il nécessite des injections répétées et certains patients ne tolèrent tout simplement pas le médicament.
Pour ces personnes, l'édition de gènes pourrait être la solution, selon une nouvelle recherche de la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie à Philadelphie.
La nouvelle étude - dirigée par la première auteure Lili Wang, Ph.D., professeure agrégée de recherche en médecine à l'université - montre que l'édition du génome peut réduire le taux de cholestérol chez les singes rhésus.
Cholestérol abaissé de 30 à 60%
Dans un corps sain, le PCSK9 gène décompose les récepteurs des lipoprotéines de basse densité (LDL) qui sont responsables de l'élimination de l'excès de cholestérol de notre sang.
Les inhibiteurs de la PCSK9 aident à réduire les taux de LDL, ou «mauvais» cholestérol. Mais pour les personnes qui ne tolèrent pas ces médicaments, Wang et ses collègues ont trouvé une solution de contournement.
«Le plus souvent», explique Wang, «ces patients sont traités par des injections répétées d'un anticorps PCSK9 […].”
"Mais, notre étude montre qu'avec une édition réussie du génome, les patients qui ne peuvent pas tolérer les médicaments inhibiteurs pourraient ne plus avoir besoin de ce type de traitement répété."
Lili Wang
Les chercheurs ont conçu une enzyme qui cible et désactive le PCSK9 gène. Ils ont utilisé un vecteur de virus adéno-associé (AAV) pour transporter cette enzyme dans le foie des singes. Le foie porte la plus grande partie de la responsabilité d'éliminer le cholestérol excessif.
Les animaux qui ont reçu le traitement se sont avérés avoir des taux de cholestérol PCSK9 et LDL inférieurs.
Plus précisément, les doses moyennes et élevées du traitement ont diminué les taux de PCSK9 de 45 à 84 pour cent et les taux de cholestérol de 30 à 60 pour cent.
Ces doses de vecteur AAV se sont précédemment avérées sûres et efficaces dans les essais cliniques humains de thérapie de remplacement génique pour le traitement de l'hémophilie.
«Notre travail initial avec plusieurs approches de livraison et d'édition», note l'auteur principal de l'étude, le Dr James M. Wilson, qui est le directeur du programme de thérapie génique à l'université, «a produit les données les plus impressionnantes chez les primates non humains lorsque nous avons jumelé l'AAV pour livraison avec l '[enzyme] conçue pour l'édition. »
«Nous avons mis à profit», poursuit-il, «nos plus de 30 ans d'expérience en thérapie génique pour faire progresser la science translationnelle de l'édition du génome in vivo, et ce faisant, nous avons renforcé l'importance des premières études chez les primates non humains pour évaluer la sécurité. et efficacité. »
