Les cellules graisseuses peuvent expliquer pourquoi le mélanome devient `` agressif et violent ''
De nouvelles recherches ont peut-être trouvé la réponse à une question qui préoccupe les scientifiques depuis des années: qu'est-ce qui fait que le mélanome devient «agressif et violent»? La réponse comporte d'importantes implications thérapeutiques.
Bien qu'il ne représente que 1% de tous les cancers de la peau, le mélanome est la cause de la plupart des décès liés au cancer de la peau.
Selon les estimations de l'American Cancer Society, en 2019 et aux États-Unis, les médecins diagnostiqueront 96480 nouveaux cas de mélanome et 7230 personnes mourront de la maladie.
Lorsque le cancer est localisé ou in situ, les perspectives à 5 ans sont proches de 100%. Cependant, à mesure que le cancer progresse, le taux de survie peut chuter jusqu'à 23%.
Mais qu'est-ce qui fait que le mélanome devient agressif? Une nouvelle étude, parue dans la revue Signalisation scientifique, a trouvé une réponse intéressante.
Le professeur Carmit Levy et le Dr Tamar Golan, du Département de génétique humaine et de biochimie de l’école de médecine Sackler de l’Université de Tel Aviv, en Israël, ont dirigé la nouvelle recherche.
Comment les cellules graisseuses aident le mélanome à progresser
Le professeur Levy et ses collègues ont collecté des dizaines d'échantillons de tissus de personnes qui avaient reçu un diagnostic de mélanome au Wolfson Medical Center et au Tel Aviv Medical Center, tous deux dans la région métropolitaine de Tel Aviv.
L'examen des échantillons de biopsie a révélé que, dans un premier temps, les tumeurs se développent en phase «latérale» dans la couche épidermique supérieure de la peau. Bien que cette étape soit proliférative, elle est hautement traitable.
Cependant, à un certain moment, les tumeurs entrent dans un stade «vertical», plus agressif, où elles commencent à envahir les couches plus profondes de la peau qui contiennent de la graisse. Alors, les chercheurs ont demandé, quelles sont les causes de ce «changement métastatique»?
Les analyses cliniques des cellules de mélanome in situ - du mélanome à son stade hautement traitable - ont montré que les adipocytes, ou cellules graisseuses, qui résident généralement dans les couches les plus profondes de la peau, s'étaient élevés jusqu'à la couche supérieure du derme, à proximité des cellules de mélanome. Cet événement était en corrélation avec l'agressivité de la maladie.
En outre, des expériences de co-culture de cellules graisseuses et de cellules de mélanome ont révélé que les cellules graisseuses sécrètent deux cytokines qui ont déclenché le changement métastatique.
À savoir, ils ont sécrété de l'interleukine-6 et du facteur de nécrose tumorale alpha, qui sont des cytokines, ou protéines, qui ont la capacité de modifier l'expression génique.
«Nous nous sommes demandé ce que faisaient les cellules graisseuses [près des cellules de mélanome] et avons commencé à enquêter», explique le professeur Levy.
«Nous avons placé les cellules graisseuses sur une boîte de Pétri près des cellules de mélanome et avons suivi les interactions entre elles.»
«Nos expériences ont montré que le principal effet des cytokines est de réduire l'expression d'un gène appelé miRNA 211, qui inhibe l'expression d'un récepteur de mélanome du [transforming growth factor-beta (TGF-beta)], une protéine qui est toujours présent dans la peau », rapporte le professeur Levy.
«La tumeur absorbe une forte concentration de TGF-bêta, ce qui stimule les cellules de mélanome et les rend agressives.»
Ramener le mélanome à son état «calme»
«Il est important de noter que nous avons trouvé le processus réversible en laboratoire: lorsque nous avons retiré les cellules graisseuses du mélanome, les cellules cancéreuses se sont calmées et ont cessé de migrer», explique le professeur Levy.
Ainsi, les chercheurs ont également utilisé un modèle murin de mélanome pour voir s'ils pouvaient bloquer ce processus métastatique. La répression du miARN 211 provoque la métastase du mélanome dans des organes distants du corps, tandis que l'expression du gène a arrêté la métastase.
Le professeur Levy et l'équipe ont ensuite expérimenté des médicaments qui, bien que jamais utilisés pour traiter spécifiquement le mélanome, avaient le potentiel d'inhiber les cytokines et le TGF-bêta.
«Nous parlons de substances qui sont actuellement étudiées comme traitements possibles du cancer du pancréas et sont également en cours d'essais cliniques pour les cancers de la prostate, du sein, des ovaires et de la vessie», note le Dr Golan.
«Nous avons vu qu'ils ont freiné le processus métastatique et que le mélanome est revenu à son état relativement« calme »et dormant.»
«Nous avons répondu à une question majeure qui préoccupe les scientifiques depuis des années: qu'est-ce qui fait que le mélanome change de forme, devient agressif et violent?»
Professeur Carmit Levy
«Enfermé dans la couche externe de la peau, l’épiderme, le mélanome est très traitable; il est toujours au stade 1, il n'a pas pénétré le derme pour se propager à travers les vaisseaux sanguins vers d'autres parties du corps, et il peut simplement être retiré sans autre dommage », poursuit le professeur Levy.
«Le mélanome devient mortel quand il« se réveille », envoyant des cellules cancéreuses vers la couche de derme sous l’épiderme et métastasant dans les organes vitaux.»
«Le blocage de la transformation du mélanome est l'une des principales cibles de la recherche sur le cancer aujourd'hui, et nous savons maintenant que les cellules graisseuses sont impliquées dans ce changement.»
«Nos résultats peuvent servir de base au développement de nouveaux médicaments pour arrêter la propagation du mélanome - des thérapies qui existent déjà, mais qui n'ont jamais été utilisées à cette fin», conclut le professeur Levy, ajoutant qu'à l'avenir, les chercheurs prévoient de collaborer avec des sociétés pharmaceutiques afin de développer de tels traitements.
