Un médicament existant semble prometteur pour le traitement du cancer du sein agressif
Un antipsychotique existant pourrait devenir le premier traitement ciblé pour un type agressif de cancer du sein difficile à traiter.
Une étude menée par l'Université de Bradford au Royaume-Uni révèle que le médicament pimozide peut réduire le nombre de cellules cancéreuses, la croissance et se propager dans le cancer du sein triple négatif.
Dans un article qui figure dans le journal Oncotarget, les chercheurs décrivent comment ils ont utilisé des cellules de laboratoire et des souris implantées avec des tumeurs pour démontrer l’effet du médicament.
Certains des tests qu'ils ont effectués suggèrent également que le pimozide pourrait être efficace contre le cancer du poumon non à petites cellules, qui est la forme la plus courante de cancer du poumon.
Suite à ce succès, l'équipe a déposé une demande de brevet et compte démarrer des essais cliniques chez l'homme dès que les fonds le permettront.
Peu de traitements ciblés
Le cancer du sein triple négatif est un type de cancer du sein dans lequel les tests de pathologie renvoient des résultats négatifs pour trois types de récepteurs: les œstrogènes (ER), la progestérone (PR) et le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Environ 10 à 20 pour cent des cas de cancer du sein sont de ce type.
Les récepteurs sont des protéines cellulaires spécialisées dans la réception de signaux contrôlant les propriétés cellulaires, telles que la croissance.
Lorsque les tests du cancer du sein sont négatifs pour les trois récepteurs (ER-, PR- et HER-), cela signifie qu'aucun d'entre eux ne stimule la croissance et que les thérapies hormonales qui les ciblent - comme le tamoxifène et le trastuzumab - auront peu d'effet sur le cancer. progression.
«Le cancer du sein triple négatif», explique le chercheur principal Mohamed El-Tanani, qui est professeur de pathologie moléculaire et de thérapeutique anticancéreuse à l'Université de Bradford, «a des taux de survie plus faibles et un risque accru de récidive.»
Actuellement, peu de traitements ciblent les caractéristiques moléculaires uniques du cancer du sein triple négatif. Les conclusions du professeur El-Tanani et de ses collègues suggèrent que le pimozide pourrait combler cette lacune.
«Et comme ce médicament est déjà utilisé en clinique, il pourrait passer rapidement aux essais cliniques», explique-t-il.
À la recherche de pimozide
Certains autres médicaments antipsychotiques peuvent également avoir des effets anticancéreux. Bien que certaines études aient trouvé des taux plus faibles de cancer chez les personnes prenant des antipsychotiques pour le traitement de la schizophrénie, d'autres études ne sont pas concluantes.
Le pimozide est un «médicament neuroleptique» antipsychotique que les États-Unis ont approuvé pour le traitement de la schizophrénie et du syndrome de Tourette. Des études antérieures ont indiqué qu'il pourrait être efficace contre divers cancers, mais les mécanismes moléculaires impliqués ne sont pas connus.
Le professeur El-Tanani et son équipe ont précédemment identifié qu'une protéine appelée RanGTP est un facteur clé de croissance et de propagation dans les cancers du sein triple négatif et d'autres cancers.
Pour la nouvelle enquête, ils ont examiné des milliers de médicaments approuvés pour leur potentiel à bloquer la protéine. Le pimozide est apparu comme le candidat le plus prometteur.
Ils ont ensuite testé diverses doses du médicament sur des cellules mammaires saines, des cellules cancéreuses du sein triple négatives et des cellules cancéreuses du poumon non à petites cellules.
La dose la plus élevée de pimozide a tué jusqu'à 90% des cellules cancéreuses, mais seulement 5% des cellules saines.
Les souris avec des implants de cancer du sein triple négatifs traités avec du pimozide ont montré une diminution de 61 pour cent du nombre de tumeurs et une réduction de 65 pour cent de la taille de la tumeur, par rapport aux souris non traitées.
Le pimozide cible plusieurs voies du cancer
De plus, le traitement au pimozide a considérablement réduit la propagation du cancer. Il y avait «jusqu'à 94% de moins» de tumeurs secondaires, ou métastases, chez les souris qui prenaient le médicament par rapport à celles qui n'en avaient pas.
Les scientifiques ont également découvert que le pimozide cible plusieurs processus moléculaires favorisant le cancer.
Ils ont découvert, par exemple, que le pimozide bloque la production de VEGFR2, une protéine qui aide les tumeurs à maintenir leur propre apport sanguin. Il empêche également la synthèse d'une enzyme impliquée dans les métastases et arrête la génération de myofibroblastes, qui sont un type de cellule qui aide les tumeurs à se développer.
«Notre étude montre qu'en agissant comme un inhibiteur de RanGTP, le pimozide a pu bloquer un certain nombre de voies clés qui contribuent à la croissance et à la propagation du cancer du sein triple négatif.»
Prof. Mohamed El-Tanani
