Dépression: le récepteur cérébral `` orphelin '' peut être à blâmer
Une nouvelle recherche révèle un récepteur cérébral qui pourrait expliquer pourquoi certaines personnes souffrent d'un trouble dépressif majeur après un événement stressant, tandis que d'autres ne le font pas.
Récemment, un nombre croissant d'études se sont concentrées sur les causes neurologiques de la dépression, qui est une maladie psychiatrique affectant plus de 16 millions d'adultes aux États-Unis.
Il y a quelques mois à peine, une de ces études soulignait que la dépression provenait de zones cérébrales associées à la mémoire et à la récompense.
Et, il y a quelques jours à peine, une autre étude a présenté une carte cérébrale électrique de la dépression qui pourrait prédire qui développe la maladie.
Maintenant, des chercheurs du Scripps Research Institute (TSRI) à Jupiter, en Floride, ont peut-être découvert une nouvelle cible médicamenteuse pour le traitement de la dépression.
Scienitsts dirigés par Kirill Martemyanov, Ph.D. - coprésident du département de neurosciences de l'IRST - s'est concentré sur un récepteur cérébral appelé GPR158 après avoir remarqué que les niveaux de la protéine GPR158 étaient très élevés chez les personnes souffrant de dépression.
Ainsi, Martemyanov et ses collègues ont examiné le comportement de ce récepteur cérébral chez des souris qui avaient été soumises à un stress chronique. Leurs résultats ont été publiés dans la revue eLife.
Étude des «récepteurs cérébraux orphelins» chez la souris
Les chercheurs ont examiné à la fois les rongeurs qui avaient le récepteur et ceux qui n'en avaient pas. L'exposition des souris qui avaient GPR158 à un stress chronique a augmenté les niveaux de protéine dans les cortex préfrontal des rongeurs.
Martemyanov et ses collègues ont également remarqué que des niveaux excessifs de GPR158 entraînaient des signes comportementaux de dépression chez la souris tels que l'anhédonie - ou l'incapacité soudaine à profiter d'activités qui étaient auparavant agréables - et des réactions physiologiques de type anxiété.
En comparaison, les chercheurs rapportent que l'élimination génétique du GPR158 «a conduit à un phénotype de type antidépresseur et à une résistance au stress proéminent» chez les souris.
Martemyanov explique que les récepteurs cérébraux GPR158 sont appelés «récepteurs orphelins» car on ne sait pas encore à quel produit chimique la protéine se lie.
Ce sont «des protéines qui semblent se lier et répondre à une hormone ou à un produit chimique du cerveau, en fonction de la similitude de leurs séquences avec d'autres protéines». Cependant, leur (s) partenaire (s) de liaison restent mystérieux.
Pourquoi certaines personnes résistent-elles à la dépression?
Des choses comme le divorce, la mort d'un être cher ou la perte de son emploi peuvent toutes être des expériences traumatisantes.
Alors que le risque de dépression augmente après de telles expériences, certaines personnes développent la maladie alors que d'autres ne le font pas.
Comme l'expliquent les auteurs de la nouvelle étude, leurs résultats pourraient offrir des indices sur les raisons pour lesquelles cela se produit. Ils émettent l'hypothèse que peut-être aussi chez les humains, un manque de GPR158 rend les gens génétiquement résistants à la dépression.
En tant que co-première auteure de l'étude, Laurie Sutton, Ph.D. - explique un associé de recherche à l'IRST -, les résultats semblent étayer les preuves d'observation d'individus qui ont été soumis à un stress chronique. «Il y a toujours une petite population résiliente - ils ne montrent pas le phénotype dépressif», dit-elle.
Les résultats peuvent changer le traitement
Il existe un besoin urgent d'alternatives aux traitements traditionnels de la dépression, expliquent les scientifiques. Ils disent que les effets des antidépresseurs actuels peuvent parfois prendre un mois à se manifester et que les médicaments ne fonctionnent pas pour tous ceux qui souffrent de dépression.
De plus, même lorsqu'ils sont efficaces, les antidépresseurs peuvent avoir une gamme d'effets secondaires, tels que l'émoussement des émotions ou une diminution de la libido.
Co-auteur de la première étude Cesare Orlandi, Ph.D. - un associé de recherche principal à l'IRST - déclare: «Nous devons savoir ce qui se passe dans le cerveau afin de pouvoir développer des thérapies plus efficaces.»
Maintenant que les chercheurs ont découvert le rôle du GPR158, «La prochaine étape de ce processus est de proposer un médicament capable de cibler ce récepteur», explique Martemyanov.
En fait, cette équipe n'est pas la seule à tenter de proposer des traitements alternatifs pour les troubles dépressifs majeurs; nous avons récemment couvert des études explorant les avantages de la psilocybine - le composé psychoactif des champignons magiques - ou ceux des extraits de raisin pour traiter la maladie.
