L'antibiotique existant pourrait aider à traiter le mélanome
Dans le traitement du mélanome, les cellules tumorales développent parfois une résistance aux médicaments anticancéreux. Une nouvelle étude demande si un antibiotique peut fournir une puissance de feu supplémentaire pour renforcer les traitements existants.
Le mélanome est un type de cancer de la peau qui se développe à partir des mélanocytes. Ce sont des cellules qui contiennent des pigments.
C'est l'un des cancers les plus courants chez les jeunes adultes.
Représentant environ 1% des cancers de la peau, les spécialistes diagnostiquent plus de 90 000 nouveaux mélanomes chaque année aux États-Unis.
Fait inquiétant, les taux de mélanome ont lentement augmenté au cours des 30 dernières années.
De nombreux cas sont traités avec succès mais, en raison de l'augmentation constante de la prévalence, il est de plus en plus important de concevoir le traitement le plus efficace possible.
Éliminer les fauteurs de troubles
Dans les tumeurs de mélanome, les cellules diffèrent; certains sont très sensibles aux traitements anticancéreux existants, tels que les inhibiteurs de BRAF et de MEK, tandis que d'autres deviennent rapidement résistants à ces médicaments, favorisant la croissance et la propagation de la tumeur.
Il est de la plus haute importance de trouver des moyens de lutter contre ces cellules cancéreuses les plus gênantes.
Les scientifiques ont précédemment montré que les cellules les plus difficiles à traiter produisent des niveaux particulièrement élevés d'une enzyme appelée aldéhyde déshydrogénase 1 (ALDH1).
En utilisant cela comme point de départ, les experts ont cherché des moyens de bloquer la production d'ALDH1, et la nouvelle étude pousse le bateau plus loin, visant à éliminer et détruire toutes les cellules qui sécrètent des niveaux élevés d'ALDH1.
L'équipe - au Medical Research Council Institute of Genetics and Molecular Medicine de l'Université d'Édimbourg au Royaume-Uni - s'est concentrée sur le nifuroxazide, un antibiotique. Il a été initialement breveté dans les années 1960 et est généralement utilisé pour traiter la colite et la diarrhée.
Leurs résultats ont été publiés cette semaine dans la revue Biologie chimique cellulaire.
Anciennes drogues, nouvelles astuces
L'équipe a implanté des échantillons de mélanome humain chez des souris et les a ensuite traités avec du nifuroxazide. Comme prévu, l'antibiotique a tué sélectivement les cellules tumorales qui ont produit des niveaux plus élevés d'ALDH1 mais n'ont pas endommagé d'autres types de cellules.
Pour l'étape suivante, ils ont traité la tumeur avec des médicaments anticancéreux standard - des inhibiteurs de BRAF et de MEK - et le nombre de cellules produisant des niveaux plus élevés d'ALDH1 a augmenté et est devenu particulièrement sensible au nifuroxazide.
Si d'autres études aboutissent à des conclusions similaires, nous pourrions utiliser le nifuroxazide aux côtés des inhibiteurs de BRAF et de MEK, en nettoyant les cellules cancéreuses les plus dangereuses.
"Il n'y aura pas une solution magique pour cibler le mélanome - les variations qui existent au sein des cancers signifient qu'il faudra des thérapies combinées."
Chercheuse principale Dre Liz Patton
Elle poursuit: «Lorsque les gens reçoivent des médicaments BRAF ou MEK pour traiter le mélanome, les tumeurs peuvent avoir plus de cellules avec des niveaux élevés d'ALDH, donc nous pensons que c'est une cible très importante.»
"Nous avons montré que cet antibiotique qui est principalement utilisé pour cibler les bactéries intestinales peut également cibler et tuer les cellules cancéreuses riches en enzyme ALDH1."
Le nifuroxazide est un médicament bien utilisé, mais il reste encore de nombreux obstacles à surmonter avant de pouvoir être utilisé pour traiter le cancer dans les essais cliniques; comme le souligne le Dr Patton:
«C'est formidable que cet antibiotique soit approuvé pour une utilisation chez l'homme, mais il n'a pas été conçu comme un médicament anticancéreux, nous devons donc toujours savoir s'il est sûr et efficace pour le cancer chez l'homme - par exemple, peut-il atteindre le cancer? dans le corps et les doses nécessaires sont-elles sûres? Nous devrons peut-être prendre le concept du fonctionnement de cet antibiotique et le reconcevoir pour le rendre plus efficace pour tuer le cancer. »
Le Dr Nathan Richardson, chef de la médecine moléculaire et cellulaire au Conseil de la recherche médicale, est enthousiasmé par cette perspective.
Il dit: «Cette étude imaginative exploite la sensibilité de certaines cellules cancéreuses à un antibiotique existant et pourrait révéler une nouvelle approche passionnante à la fois du traitement combiné et de la médecine« personnalisée »en ciblant directement la résistance aux médicaments.»
La résistance aux médicaments est une pierre d'achoppement importante dans le traitement de nombreux cancers; mais avec un peu de chance, ce type d'approche pourrait également aider les chercheurs à s'attaquer à d'autres types de cancer.
