Diabète: la pilule d'insuline est peut-être enfin là

Les personnes atteintes de diabète de type 1 doivent s'injecter quotidiennement la dose d'insuline requise pour gérer leur état. À l'avenir, les injections pourraient ne plus être nécessaires; les scientifiques mettent au point un moyen viable d'administrer de l'insuline sous forme de pilule.

Les chercheurs ont mis au point une pilule pour l'administration orale d'insuline et espèrent qu'elle sera éventuellement mise à la disposition des patients.

Le diabète de type 1 est une forme moins répandue de la maladie qui, contrairement au diabète de type 2, est souvent héréditaire et non évitable.

Dans le diabète de type 1, le système immunitaire attaque et endommage à tort les cellules du pancréas qui produisent de l'insuline, une hormone essentielle à la régulation de la glycémie.

Non géré, le diabète de type 1 pourrait causer de nombreux problèmes de santé en raison de taux de sucre dans le sang non réglementés.

Pour prévenir les complications et garder la condition sous contrôle, les personnes diagnostiquées avec ce type de diabète doivent recevoir des doses quotidiennes d'insuline délivrées dans la circulation sanguine par des injections ou des pompes à insuline.

Mais ces méthodes sont lourdes et les injections quotidiennes multiples sont perturbantes et désagréables - en particulier pour les personnes qui peuvent avoir une phobie des aiguilles.

L'administration de l'insuline par voie orale, sous forme de pilule, serait une alternative préférable. Mais malheureusement, l'insuline se détériore rapidement au contact de l'acide gastrique ou des enzymes digestives.

Et, jusqu'à présent, les chercheurs ont échoué dans leurs tentatives de développer un revêtement qui transporterait l'insuline en toute sécurité au-delà des obstacles du système digestif et dans la circulation sanguine.

Récemment, cependant, une équipe de spécialistes de la Harvard John A. Paulson School of Engineering and Applied Sciences à Cambridge, MA, a mis au point une pilule qui, disent-ils, est capable de faire ce travail.

«Une fois ingérée, l'insuline doit franchir un parcours d'obstacles difficile avant de pouvoir être efficacement absorbée dans la circulation sanguine», déclare Samir Mitragotri, auteur principal de l'étude.

Mitragotri et son équipe décrivent leurs recherches et la pilule insulino-administratrice qu'ils ont développée dans un article maintenant publié dans la revue PNAS.

«Comme un couteau suisse»

Les chercheurs ont créé un revêtement de pilule complexe, conçu pour protéger l’insuline de l’acide gastrique et des enzymes de l’intestin grêle et pour pouvoir pénétrer les barrières protectrices de l’intestin.

Dans cette pilule, l'insuline serait insérée dans un liquide ionique contenant de la choline et de l'acide géranique, lui-même encapsulé dans un enrobage entérique, résistant à l'acide gastrique.

L'enrobage entérique protège le reste de l'environnement acide de l'estomac, ne se dissolvant que dans l'intestin grêle. Ici, le liquide ionique résisterait aux enzymes digestives, protégeant l'insuline contre elles.

«Lorsqu'une molécule protéique telle que l'insuline pénètre dans l'intestin», explique le premier auteur Amrita Banerjee, «il existe de nombreuses enzymes dont la fonction est de dégrader les protéines en acides aminés plus petits.» Cependant, ajoute-t-elle, «l'insuline ionique en suspension dans un liquide reste stable».

Et la combinaison de choline et d'acide géranique est alors capable de percer à la fois le mucus qui tapisse l'intestin grêle et la paroi cellulaire dense de l'intestin lui-même.

«Notre approche est comme un couteau suisse, où une pilule a des outils pour surmonter chacun des obstacles rencontrés.»

Samir Mitragotri

Les scientifiques notent également que la pilule est facile à fabriquer, que ce processus serait plus rentable que les autres thérapies et que la pilule n'est pas facilement périssable - elle peut être conservée en toute sécurité jusqu'à 2 mois à température ambiante - survivant plus longtemps qu'une partie de l'insuline injectable actuellement distribuée.

«Résultats remarquables»

Après tant d'essais et d'erreurs lorsqu'il s'agissait de trouver un moyen d'administrer l'insuline par voie orale, d'autres spécialistes félicitent maintenant les chercheurs impliqués dans la nouvelle étude pour leur réussite.

«Le Saint Graal de l’administration de médicaments a été de mettre au point des moyens d’administrer des protéines et des peptides comme l’insuline par voie orale, plutôt que par injection», explique Mark Prausnitz, professeur Regents et titulaire de la chaire J. Erskine Love, Jr. en génie chimique et biomoléculaire. au Georgia Institute of Technology à Atlanta.

«Cette étude montre des résultats remarquables où l'insuline administrée par voie orale en combinaison avec un liquide ionique fonctionne aussi bien qu'une injection conventionnelle. Les implications de ce travail pour la médecine pourraient être énormes, si les résultats peuvent être traduits en pilules qui administrent de manière sûre et efficace l'insuline et d'autres médicaments peptidiques aux humains », ajoute-t-il.

L'insuline administrée par voie orale, expliquent les chercheurs, atteindrait le sang d'une manière plus similaire à la libération naturelle d'insuline par le pancréas. En outre, cette méthode peut réduire les effets indésirables associés à la réception d'injections répétées d'insuline.

Mitragotri explique que la prochaine étape à partir de là sera de mener d'autres études sur des modèles animaux et de s'assurer que la pilule qu'ils ont conçue est totalement sans danger pour les ingestions, bien que les scientifiques soient pleinement optimistes.

Ils disent que la choline et l'acide géranique sont déjà considérés comme des composés sûrs, et ils espèrent que cela aidera à faciliter la voie vers des essais cliniques chez l'homme.

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