Cancer colorectal: la perte de deux gènes peut entraîner la formation de tumeurs
De nouvelles recherches suggèrent que la perte de deux gènes peut entraîner une forme agressive de cancer colorectal, et propose une combinaison de deux composés qui pourraient arrêter la croissance tumorale.
Selon l'American Cancer Society (ACS), le cancer colorectal est la troisième forme de cancer la plus courante et la troisième cause de décès par cancer chez les hommes et les femmes aux États-Unis.
Jusqu'à 35% des cas de cancer colorectal évoluent à partir de polypes dits dentelés. Les polypes sont des excroissances trouvées à l'intérieur du côlon, qui peuvent ou non se transformer en cancer.
Les cancers colorectaux qui résultent de polypes dentelés sont souvent plus difficiles à traiter, il est donc essentiel d’identifier précocement les cancers du côlon dentelés pour améliorer les perspectives d’une personne.
Nouvelle recherche, publiée dans la revue Immunité, suggère que la perte de deux gènes spécifiques entraîne des polypes dentelés. Les résultats peuvent conduire à de nouveaux biomarqueurs pour ce type de cancer.
Jorge Moscat, Ph.D., directeur et professeur du programme de métabolisme du cancer et de réseaux de signalisation au Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute à La Jolla, Californie, est l'auteur principal de l'article.
Les résultats ont également mis en lumière les raisons pour lesquelles les personnes atteintes d'une maladie inflammatoire de l'intestin (MII) courent un risque plus élevé de développer un cancer du côlon. Les MII font référence à des affections caractérisées par une inflammation chronique du tube digestif, comme la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
Aux États-Unis, environ 3 millions de personnes vivent avec une MII, selon des estimations récentes.
La perte de gènes est la clé du cancer du côlon dentelé
En utilisant un modèle de souris, le professeur Moscat et ses collègues ont découvert que la perte de deux gènes provoquait chez les rongeurs un cancer colorectal dentelé.
Les deux gènes sont respectivement responsables du codage de la protéine kinase C lambda / iota et de la protéine kinase C zeta. Une analyse d'échantillons de tissus humains de cancer colorectal dentelé a également révélé une expression réduite de ces deux gènes.
Chez les souris, les scientifiques ont également découvert que la perte des deux gènes activait le tissu autour de la tumeur et provoquait l'infiltration d'une protéine appelée PD-L1 dans ce tissu. Les cellules cancéreuses surexpriment souvent PD-L1 parce que la protéine aide les cellules à échapper au système immunitaire.
Ensuite, les chercheurs ont appliqué un composé - appelé inhibiteur du récepteur TGF-bêta - qui a désactivé le tissu entourant la tumeur, ainsi qu'une substance appelée anti-PD-L1 qui a réactivé le système immunitaire.
Ce traitement combiné a réduit les tumeurs et réduit leur nombre.
L'auteur principal de l'étude commente les résultats en déclarant: «[L] e modèle de souris que nous avons créé reflète de plus près la maladie humaine, une étape importante qui pourrait aider à révéler plus d'informations sur ce cancer mortel.»
«Nos résultats identifient à la fois une combinaison de traitement prometteuse pour le cancer colorectal dentelé et des biomarqueurs potentiels qui peuvent identifier ce sous-type de cancer - qui sont tous deux nécessaires de toute urgence.»
Prof. Jorge Moscat
«Il est très important que nous comprenions comment le cancer colorectal dentelé se développe - d'autant plus que nous savons que les personnes atteintes de MII sont à risque de développer un cancer», poursuit le professeur Moscat.
«Si nous pouvons identifier le mécanisme précoce de l'initiation de la tumeur, nous pourrions être en mesure d'attraper un cancer tôt chez ces patients.»
MII et cancer: les résultats peuvent expliquer le lien
Les résultats peuvent aider à expliquer pourquoi les personnes atteintes de MII courent un risque plus élevé de développer un cancer colorectal.
Le professeur Moscat et ses collègues avaient précédemment découvert que l'expression de l'un des deux gènes - la protéine kinase C lambda / iota - est également réduite chez les personnes atteintes de MII.
Mais dans la nouvelle étude, les chercheurs ont également découvert que la perte du deuxième gène diminuait le nombre de cellules immunitaires CD8 +, ce qui conduisait au développement d'un cancer colorectal dentelé. Les scientifiques appellent cette perte de cellules immunitaires une perte de «surveillance immunitaire».
«Pour les personnes atteintes de MII qui ont déjà des niveaux réduits de protéine kinase C lambda / iota, la perte de la surveillance immunitaire peut être la« dernière goutte »de leur ligne de défense contre le cancer», explique la co-auteure de l'étude Maria Diaz-Meco, Ph.D ., qui est également professeur au programme de métabolisme du cancer et de réseaux de signalisation à SBP.
«Cette découverte pourrait aider à expliquer pourquoi ces personnes présentent un risque accru de cancer», poursuit le professeur Diaz-Meco.
«De plus, les personnes atteintes de MII sont actuellement traitées avec des traitements immunosuppresseurs.Comme nous montrons que la perte de la surveillance immunitaire est à l’origine du cancer colorectal, cela indique que nous devons mieux comprendre l’implication du système immunitaire dans [la] progression de la MII au cancer colorectal. »
