L'immunothérapie anticancéreuse `` pourrait être plus sûre '' avec des cellules tueuses naturelles
Les scientifiques ont développé une immunothérapie qui utilise des cellules immunitaires cultivées à partir de cellules souches au lieu de cellules prélevées sur des patients pour rechercher et détruire les cellules cancéreuses.
L'approche pourrait conduire à des stocks «prêts à l'emploi» de cellules cancérigènes, affirment des chercheurs de l'Université de Californie à San Diego et de l'Université du Minnesota à Minneapolis.
Dans un article maintenant publié dans la revue Cellule souche cellulaire, les auteurs décrivent comment les cellules ont montré une «activité antitumorale» améliorée chez des souris atteintes d'un cancer de l'ovaire issu de cellules cancéreuses humaines.
L'immunothérapie est un type connu sous le nom de thérapie de récepteur d'antigène chimérique (CAR). Il augmente le pouvoir de destruction du cancer des cellules immunitaires en les reprogrammant pour exprimer la protéine CAR, qui a été conçue pour se lier uniquement aux cellules cancéreuses.
Avantages des cellules tueuses naturelles
En règle générale, l'immunothérapie CAR utilise des globules blancs génétiquement modifiés appelés lymphocytes T qui sont cultivés à partir de cellules prélevées sur des patients. Cette approche s'appelle l'immunothérapie des cellules CAR-T et a fait l'objet de nombreuses recherches et financements ces derniers temps.
Mais la nouvelle approche utilise des cellules tueuses naturelles (NK) obtenues à partir de cellules souches pluripotentes induites par l'homme (iPSC) au lieu de cellules T spécifiques au patient.
«Les cellules NK», explique l'auteur principal de l'étude Dan S. Kaufman, professeur de médecine à l'Université de Californie à San Diego, «offrent des avantages significatifs car elles n'ont pas besoin d'être adaptées à un patient spécifique.»
Parce que, ajoute-t-il, «un lot de cellules NK dérivées de l'iPSC peut être potentiellement utilisé pour traiter des milliers de patients», cela ouvre la perspective de «traitements standardisés« prêts à l'emploi »» à utiliser avec d'autres médicaments anticancéreux.
Obstacles cellulaires CAR-T
L'immunothérapie par cellules CAR-T s'est révélée très prometteuse, mais les résultats positifs des essais ne se sont pas toujours traduits par un succès clinique.
Bien qu'une thérapie ait été approuvée aux États-Unis pour une utilisation dans un type de leucémie lymphoblastique aiguë, il n'est pas clair dans combien de temps les thérapies CAR-T pour les tumeurs solides seront disponibles.
Le professeur Kaufman et son équipe décrivent plusieurs obstacles. Le premier est le fait que la thérapie cellulaire CAR-T nécessite des cellules T prélevées sur le patient et ne fonctionne que pour ce patient.
Cela prend du temps car cela implique l'extraction des cellules, leur ingénierie, puis l'augmentation de leur nombre dans le laboratoire avant de les réinjecter dans le patient.
De plus, tous les patients susceptibles de bénéficier d'une thérapie par cellules CAR-T ne sont pas en mesure de donner les cellules. En outre, leur cancer pourrait progresser si rapidement que lorsque les cellules modifiées sont prêtes, la fenêtre d'opportunité s'est fermée.
Les préoccupations de sécurité
La sécurité du traitement CAR-T suscite également des inquiétudes croissantes. En fait, le professeur Kaufman note qu'il y a eu quelques cas de «toxicité grave ou d'effets indésirables» qui ont conduit à une défaillance d'organe et à la mort.
Lui et ses collègues ont déjà mené des recherches sur les cellules NK qui suggèrent qu'elles ne produisent pas les mêmes effets secondaires indésirables. Ils ont également constaté qu'ils produisaient «peu d'effets indésirables» dans les modèles murins qu'ils utilisaient dans la nouvelle étude.
Les chercheurs ont testé des cellules NK obtenues à partir d'iPSC humains conçus pour exprimer CAR dans des modèles murins de cancer de l'ovaire.
Ces modèles murins ont été développés en transplantant des cellules cancéreuses ovariennes humaines dans des souris dont le système immunitaire était supprimé afin de ne pas rejeter les cellules humaines. Les cellules cancéreuses se sont ensuite développées en tumeurs.
L'équipe a découvert que les cellules CAR NK présentaient un niveau d'activité antitumorale similaire à celui des cellules CAR-T, mais avec «moins de toxicité». Et, ils étaient plus efficaces que les cellules NK qui n'exprimaient pas CAR.
Le professeur Kaufman suggère que des tests sur le cancer du sang et d'autres cancers solides - tels que celui du cerveau, du côlon et du sein - donneraient probablement des résultats prometteurs similaires.
«Les cellules NK sont peut-être plus sûres à utiliser.»
Professeur Dan S. Kaufman
