Diabète de type 2: cinq `` groupes '' génétiques peuvent expliquer l'évolution
Actuellement, il existe une approche thérapeutique standard pour le diabète de type 2, malgré le fait que la maladie évolue de différentes manières selon les personnes. Une étude récente de cartographie des données génétiques pour cette condition peut conduire à une stratégie plus personnalisée.
Les équipes du Massachusetts Institute of Technology et de l'Université de Harvard - ainsi que d'autres instituts de recherche de premier plan à Cambridge, MA - ont travaillé pour trouver un bon moyen d'évaluer les gammes de facteurs les plus susceptibles de déterminer le développement du diabète de type 2 en une personne.
"Lors du traitement du diabète de type 2", rapporte Jose Florez, auteur principal de l'étude, "nous avons une douzaine de médicaments que nous pouvons utiliser, mais une fois que vous avez commencé à utiliser l'algorithme standard, il s'agit principalement d'essais et d'erreurs."
"Nous avons besoin", poursuit-il, "d'une approche plus granulaire qui aborde les nombreux processus moléculaires différents menant à une glycémie élevée."
Les travaux récents des chercheurs ont conduit à l’identification de cinq groupes de variantes génétiques susceptibles d’influencer des sous-types distincts de diabète de type 2. Ces résultats apparaissent maintenant dans la revue Médecine PLOS.
Une «carte» génétique plus précise
Dans le diabète, notre corps est incapable de réguler la glycémie, principalement en raison de problèmes de sécrétion ou de l'utilisation d'insuline, une hormone produite par les cellules bêta du pancréas.
Les deux sous-types de diabète de type 2 les plus largement reconnus sont ceux induits par la résistance à l'insuline (dans laquelle le corps ne traite pas correctement l'insuline) et la carence en insuline (dans laquelle le pancréas ne produit tout simplement pas assez d'insuline).
Une recherche publiée ce printemps en The Lancet, cependant, a fait valoir qu'il existe plusieurs sous-types de diabète de type 2, en se concentrant sur l'influence de facteurs tels que l'indice de masse corporelle (IMC), la résistance à l'insuline et le bon fonctionnement des cellules bêta du pancréas.
Cependant, l’équipe derrière la nouvelle étude affirme que ces facteurs peuvent changer tout au long de la vie d’une personne et au fur et à mesure que la maladie évolue.
Ils soutiennent qu'un moyen plus fiable d'identifier les facteurs pertinents qui jouent un rôle le plus important dans la progression de la maladie pour chaque personne consiste à examiner leur constitution génétique.
Ainsi, ils ont identifié cinq «grappes molles» de variations génétiques regroupées en fonction des mécanismes liés au diabète qu'elles affectent, comme la présence de taux élevés de triglycérides.
Les grappes souples sont ainsi appelées parce qu'elles prennent en considération le fait qu'une variation génétique peut, en même temps, avoir un impact sur plus d'un trait et ceci, selon les scientifiques, est un cadre beaucoup plus pratique qu'une approche de «grappes rigides», qui ne permet pas de tels chevauchements.
«La méthode de regroupement souple», note la co-auteure de l'étude Miriam Udler, «est meilleure pour étudier les maladies complexes, dans lesquelles les sites génétiques liés à la maladie peuvent réguler non seulement un gène ou un processus, mais plusieurs.
Un développement piloté par un seul mécanisme
Sur les cinq groupes génétiques identifiés par l'équipe, deux sont liés au mauvais fonctionnement des cellules bêta, bien que chacun d'eux ait un impact différent sur la proinsuline - le précurseur de l'insuline - à un degré différent.
Les autres clusters sont tous liés à la résistance à l'insuline. Cependant, l'un est médié par l'obésité, un autre est médié par la lipodystrophie (mauvaise distribution des graisses dans tout le corps) et le troisième est médié par le mauvais fonctionnement du métabolisme des graisses dans le foie.
Florez et ses collègues ont vérifié ces résultats en analysant les données pertinentes collectées via le Consortium de cartographie épigénomique de la feuille de route des National Institutes of Health (NIH), une base de données publique accessible aux chercheurs.
Les scientifiques ont également examiné les informations recueillies auprès de quatre groupes différents de personnes ayant reçu un diagnostic de diabète de type 2, en calculant le score de risque génétique de chaque personne pour chacun des cinq groupes de variations génétiques.
Près d'un tiers de tous les participants ont obtenu des scores élevés pour un seul groupe, ce qui suggère également que, chez la plupart des gens, un seul mécanisme peut faciliter le diabète de type 2.
«Les clusters de notre étude semblent récapituler ce que nous observons dans la pratique clinique», déclare Florez, ajoutant: «Nous devons maintenant déterminer si ces clusters se traduisent par des différences dans la progression de la maladie, les complications et la réponse au traitement.»
Les auteurs de l'étude affirment également que le leur fournit l'aperçu le plus détaillé des facteurs génétiques qui sous-tendent le développement du diabète de type 2 chez différents individus.
«Cette étude nous a donné la vision la plus complète à ce jour des voies génétiques sous-jacentes à une maladie courante, qui, si elles ne sont pas traitées adéquatement, peuvent entraîner des complications dévastatrices», déclare Udler.
Elle souligne également que les méthodes utilisées dans la récente étude «peuvent aider les chercheurs à faire des pas vers la médecine de précision pour d'autres maladies également».
