Syndrome de Tourette: 400 mutations génétiques trouvées
De nouvelles recherches nous ont beaucoup rapprochés de la compréhension des racines génétiques et des causes neurodéveloppementales du syndrome de Tourette.
Aux États-Unis, environ 200 000 personnes vivent actuellement avec le syndrome de Tourette dans sa forme la plus sévère.
La condition neuropsychiatrique est caractérisée par des mouvements involontaires et répétitifs ou des sons appelés tics.
Nous ne connaissons pas encore la cause précise du syndrome de Tourette. Cependant, les chercheurs l'ont lié au développement anormal de certaines zones du cerveau, y compris les noyaux gris centraux, les lobes frontaux et le cortex.
En outre, les réseaux cérébraux qui relient ces régions - ainsi que des neurotransmetteurs tels que la dopamine et la sérotonine - ont également été liés à la maladie.
Désormais, les chercheurs apportent de nouvelles informations sur ce qui pourrait perturber le développement du cerveau dans le syndrome de Tourette, et ils ont publié leurs résultats dans la revue Rapports de cellule.
Sheng Wang, qui est affilié à l’Institut national des sciences biologiques de Beijing, en Chine, et au département de psychiatrie de l’Université de Californie à San Francisco, est le premier auteur de l’article récent.
Étude des gènes impliqués dans la Tourette
Wang et ses collègues ont travaillé sur la plus grande étude génétique du syndrome de Tourette: l’étude Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics).
«Grâce aux premières familles qui ont participé, nous avons pu collecter des échantillons et des données pour démarrer l'étude et établir le premier référentiel de partage pour les chercheurs du monde entier intéressés par l'étude du syndrome de Tourette», rapporte le co-auteur de l'étude Gary Heiman, associé. professeur au Département de génétique de l'Université Rutgers – Nouveau-Brunswick au New Jersey.
Le document récemment publié représente le deuxième ensemble majeur de résultats de l'étude TIC Genetics, qui a duré plus de 11 ans.
La première série de résultats a été publiée l’année dernière et a révélé quatre mutations génétiques qui pourraient être responsables des perturbations du développement cérébral observées chez Tourette.
À l'époque, les chercheurs avaient analysé 511 trios génétiques. Dans la nouvelle étude, ils ont effectué le séquençage de l'exome entier de 291 trios supplémentaires, et ils ont effectué une analyse des 802 trios génétiques combinés.
Mutations génétiques et développement cellulaire
L'analyse a révélé que les variantes du nombre de copies (CNV), ou les variations chromosomiques qui impliquent de plus grandes portions d'ADN et qui peuvent s'étendre sur plusieurs gènes, peuvent déclencher le syndrome de Tourette. Les CNV modifient le nombre de copies des régions d'ADN en les dupliquant et en les supprimant.
Le co-auteur de l'étude, Jay Tischfield, de l'Université Rutgers – Nouveau-Brunswick, explique: «Nous avons découvert que les NVC surviennent deux à trois fois plus souvent chez les enfants atteints du syndrome de Tourette que chez ceux qui n'en ont pas.»
Les enquêteurs ont également découvert un gène de risque «de confiance élevée» appelé CELSR3, dont les mutations nocives ont été retrouvées dans plusieurs familles.
Enfin, ils ont également trouvé des mutations de novo dans des gènes qui «codent pour des protéines impliquées dans la polarité cellulaire». La polarité cellulaire décrit «l'asymétrie intrinsèque» qui est observée dans «la forme, la structure ou l'organisation» des cellules.
La polarité cellulaire est la clé du développement et de la spécialisation des cellules. Les mutations révélées aident à éclairer les problèmes de développement cérébral qui sont présents chez Tourette.
Dans l'ensemble, les scientifiques estiment que plus de 400 mutations génétiques, singulières ou combinées, pourraient augmenter le risque de syndrome de Tourette.
«Ces […] découvertes importantes», affirme Tischfield, «fournissent un cadre pour de futures recherches sur les causes et le traitement de ce trouble remarquable et particulier.»
L'étude a également identifié un «chevauchement significatif» des mutations de novo entre le syndrome de Tourette et certaines autres conditions psychiatriques, telles que le trouble obsessionnel-compulsif et l'autisme.
