Les scientifiques identifient un déclencheur du diabète de type 1 chez la souris
Une découverte chez la souris suggère une nouvelle opportunité pour réduire l'incidence du diabète de type 1.
Le diabète de type 1 est en hausse. Les scientifiques ne savent pas exactement pourquoi, mais l'augmentation du nombre de nouveaux cas rend la course à la compréhension de cette maladie potentiellement mortelle plus urgente que jamais.
Une nouvelle étude parue dans la revue Immunologie scientifiquesuggère qu’un interrupteur amène le système immunitaire du corps à commencer à détruire son insuline, ce qui entraîne l’apparition du diabète.
Si cette découverte chez la souris se traduit chez l'homme, elle pourrait permettre une détection précoce et le développement de thérapies préventives pour le diabète de type 1.
Le problème du diabète
Les cellules humaines tirent leur énergie du glucose, qui est un sucre dans la circulation sanguine. L’insuline, une hormone produite par les cellules bêta des îlots pancréatiques de Langerhans, permet au corps d’absorber le glucose.
Chez un individu en bonne santé, les cellules bêta produisent suffisamment d'insuline pour permettre au corps de consommer le glucose disponible dans la circulation sanguine. Cependant, un manque d'insuline en quantité suffisante peut être fatal.
Dans le diabète de type 1, le système immunitaire de l’organisme attaque et détruit les cellules bêta qui produisent l’insuline. Cela prive les cellules du corps de l'énergie que le glucose fournirait autrement.
Aux États-Unis, environ 1,25 million de personnes atteintes de diabète de type 1 dépendent d'une surveillance continue de la glycémie et d'injections d'insuline. Certaines personnes atteintes de diabète de type 2 nécessitent également une insulinothérapie, car leurs cellules bêta ont cessé de produire de l'insuline.
Une étude historique réalisée il y a plus de 40 ans a révélé un lien entre le diabète de type 1 et certaines versions de HLA (antigène leucocytaire humain). Ces protéines vivent à la surface des cellules et ordonnent au système immunitaire d'attaquer les organismes et substances étrangers.
Les formes spécifiques de HLA qui portent une plus grande association avec le diabète de type 1 provoquent un changement dans la façon dont les fragments d'insuline sont présentés aux cellules T.
Comment ce processus fonctionne et pourquoi cela amorce les cellules T à détruire les cellules bêta reste une question sans réponse.
Une approche fine donne des résultats
Le nouveau rapport, rédigé par des scientifiques de Scripps Research et dirigé par le professeur d'immunologie et de microbiologie Luc Teyton, M.D., Ph.D., a découvert un mécanisme probable, au moins chez la souris.
Au cours d’une série d’expériences sur 5 ans, l’équipe du professeur Teyton a examiné des échantillons de sang provenant de souris non diabétiques en surpoids considérées comme candidates à la maladie.
Les scientifiques ont séquencé des cellules T individuelles à partir du sang des sujets, puis ont analysé les 4 téraoctets de données que leur séquençage avait produits.
«En utilisant des technologies unicellulaires pour étudier la phase prédiabétique de [la] maladie, nous avons pu relier mécaniquement des cellules T anti-insuline spécifiques à la réponse auto-immune observée dans le diabète de type 1», explique le professeur Teyton.
L’analyse des scientifiques a révélé un mécanisme qu’ils ont appelé le «commutateur P9». Cela a permis à une population particulière de cellules T, qui peuvent se lier préférentiellement aux types HLA associés au diabète de type 1, d'attaquer les cellules bêta.
Cependant, les cellules utilisant ce mécanisme n'ont existé que pendant un court moment, provoquant une vague de destruction de l'insuline, puis disparaissant complètement. Cela pourrait expliquer pourquoi d'autres chercheurs n'ont pas vu de résultats similaires chez les personnes atteintes de diabète - les cellules de commutation ont disparu depuis longtemps au moment où les symptômes du diabète apparaissent.
À la recherche d'un commutateur P9 humain
Si ces informations s'appliquent aux humains, elles pourraient constituer un premier pas vers la prévention du diabète de type 1. «L’aspect translationnel de cette étude est ce qui me passionne le plus», admet le professeur Teyton.
Il a reçu l'autorisation de commencer à rechercher si ses découvertes pourraient s'appliquer aux humains.
Le diabète de type 1 a une forte association génétique - pour ceux qui ont un parent immédiat atteint de la maladie, le risque de le développer est 20 fois plus élevé.
Le professeur Teyton et son équipe prévoient de rechercher les cellules de commutation P9 révélatrices dans le sang de 30 de ces sujets à risque qui n'ont pas encore présenté de symptômes de la maladie.
Si les chercheurs trouvent le commutateur et confirment son rôle dans le diabète de type 1 humain, la découverte pourrait offrir aux médecins et aux personnes une nouvelle opportunité de détection précoce. Cela pourrait également fournir une fenêtre de temps pendant laquelle les scientifiques peuvent développer de nouvelles thérapies pour empêcher le développement de cette maladie potentiellement mortelle.
