Un nouveau composé pourrait lutter contre le mélanome agressif
Nouvelle recherche, parue dans la revue Cellule, révèle un composé médicamenteux qui pourrait arrêter la croissance d'une forme agressive de mélanome.
Le mélanome est un type de cancer de la peau qui représente 1 pour cent de tous les cas de cancer de la peau. Malgré ce faible pourcentage, le mélanome est responsable d'un grand nombre de décès par cancer de la peau.
Selon l'American Cancer Society, plus de 96 000 personnes aux États-Unis développeront un mélanome en 2019, et plus de 7 000 en mourront.
Une mutation dans un gène que les scientifiques appellent NRAS provoque une forme de mélanome particulièrement agressive. Normalement, le gène NRAS code pour une protéine du même nom qui est principalement impliquée dans la régulation de la division cellulaire.
Cependant, NRAS est un oncogène, ce qui signifie que lorsqu'il mute, il a la capacité de transformer des cellules normales en cellules cancéreuses. Le mélanome avec des mutations NRAS représente 20 à 30 pour cent de tous les cas de mélanome.
De nouvelles recherches pourraient avoir trouvé un composé médicamenteux qui pourrait combattre ce type de cancer de la peau. Rutao Cui, professeur de pharmacologie et de dermatologie à la Boston University School of Medicine, est le dernier auteur correspondant de l'étude.
Le professeur Cui explique la motivation de la recherche en disant: «Il existe des immunothérapies et des thérapies ciblées qui ont montré d'énormes améliorations pour les patients atteints de mélanome.
"Cependant, pour les patients porteurs de mutations NRAS, ils n'ont pas de stratégies de traitement très utiles ou très efficaces."
Le rôle du gène STK19
Dans la recherche d'un traitement aussi efficace, les chercheurs ont examiné la «réaction en chaîne» des gènes - et de leurs protéines respectives - qui déclenchent le mélanome avec des mutations NRAS.
Le NRAS «agit comme un interrupteur génétique» qui est, à son tour, activé et désactivé par d'autres molécules. Comme l'expliquent le professeur Cui et son équipe, jusqu'à présent, les chercheurs ne savaient pas précisément quelles protéines déclenchent le NRAS.
Cependant, après avoir effectué une série d'expériences où ils ont testé l'effet de diverses protéines sur l'activité du NRAS, les scientifiques ont limité leur recherche à une protéine appelée STK19.
Des altérations du gène codant pour STK19 étaient présentes dans 25% de tous les mélanomes humains, écrivent les auteurs.
Ils croient que STK19 active le NRAS, ce qui, à son tour, active d'autres gènes. Surtout, ils pourraient facilement désactiver STK19, contrairement à NRAS.
L'inhibiteur de STK19 arrête la croissance du mélanome
Le professeur Cui et l'équipe sont ensuite allés plus loin. Ils ont conçu un inhibiteur de STK19 et l'ont testé à la fois in vitro et in vivo.
Les cultures cellulaires et les modèles animaux ont révélé que le composé - appelé «ZT-12-037-01» - peut inhiber le NRAS et empêcher le mélanome de se développer.
«Ensemble, nos résultats fournissent une nouvelle stratégie thérapeutique viable pour les mélanomes, hébergeant des mutations NRAS», concluent les auteurs.
Ensuite, le professeur Cui et son équipe prévoient de tester leur composé avec des essais cliniques humains. Jusqu'à ce que les résultats de ces essais prouvent, espérons-le, que le composé est efficace chez l'homme, nous avons besoin de mesures préventives plus précisément ciblées contre le mélanome, mettent en garde les scientifiques.
«Nous avons besoin de plus de surveillance pour un diagnostic précoce et des examens du corps entier pour les taches problématiques», explique le professeur Cui, «et des stratégies plus proactives pour les patients [à risque le plus élevé de développer un mélanome] afin de prévenir la progression du cancer et les métastases.»
