Nouveau circuit cérébral qui contrôle l'anxiété trouvé
Un mécanisme cérébral jusqu'alors inconnu qui régule l'anxiété a été mis au jour. Il permet à une protéine altérant le gène de pénétrer dans le noyau des cellules cérébrales.
La protéine porte le nom de protéine de liaison méthyl-CpG 2 (MeCP2), et les scientifiques l'ont liée à des comportements anxieux.
La recherche récente pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les troubles anxieux qui ont moins d'effets secondaires, selon l'équipe qui l'a menée à l'Institut Weizmann des sciences en Israël.
Un article sur les caractéristiques de l'étude dans la revue Rapports de cellule.
«Les médicaments actuels contre l'anxiété», explique l'auteur principal de l'étude Mike Fainzilber, qui est professeur au département des sciences biomoléculaires de l'Institut Weizmann, «sont limités dans leur efficacité ou ont des effets secondaires indésirables, qui limitent également leur utilité.»
Il suggère que les résultats pourraient aider à surmonter ces inconvénients.
Anxiété et MeCP2
La plupart des gens souffrent d'anxiété de temps en temps dans le cadre de la vie quotidienne. Les troubles anxieux, cependant, sont des conditions dans lesquelles les sentiments de peur et d'incertitude deviennent accablants et ne disparaissent pas. Ils durent généralement 6 mois ou plus.
Les National Institutes of Health estiment que les troubles anxieux touchent environ 1 personne sur 5 aux États-Unis chaque année.
Avoir un trouble anxieux peut également augmenter le risque d'autres maladies telles que les maladies cardiaques, le diabète et la dépression.
Les auteurs de l'étude notent que le gène MECP2 «Est connu pour affecter les comportements anxieux.»
Les scientifiques ont lié les changements à MECP2 à un certain nombre de conditions. Ceux-ci incluent le syndrome de Rett et le syndrome de duplication MeCP2, qui présentent tous deux l'anxiété parmi leurs symptômes.
Toutes les cellules contiennent du MeCP2, mais la protéine est «particulièrement abondante dans les cellules cérébrales».
La protéine régule de nombreux gènes qui «jouent un rôle dans le fonctionnement normal du cerveau», et en particulier ceux qui aident à maintenir les synapses, ou les connexions entre les cellules cérébrales.
Transport dans le noyau cellulaire
Les chercheurs se sont particulièrement intéressés à la manière dont MeCP2 pénètre dans le noyau de la cellule nerveuse, qui contient les gènes de la cellule.
Ils se sont tournés vers une famille de protéines de transport appelées importines, que le laboratoire du professeur Fainzilber étudie depuis plus de 20 ans.
Pendant la majeure partie de ce temps, lui et son équipe se sont concentrés sur le rôle des importines dans les cellules nerveuses du système nerveux périphérique.
Cependant, après que l'auteur de la première étude, le Dr Nicolas Panayotis, ait rejoint le groupe en 2012, ils ont porté leur attention sur les cellules du système nerveux central, qui comprend le cerveau et la moelle épinière.
À l'aide de souris génétiquement modifiées, ils ont identifié l'importine alpha-5 comme la protéine de transport qui aide MeCP2 à pénétrer dans le noyau des cellules cérébrales.
Dans une série d'expériences comportementales, ils ont ensuite vu que les souris dépourvues d'importine alpha-5 ne présentaient pas d'anxiété sous le stress par rapport aux compagnons de portée normaux ou à celles dépourvues d'autres importines.
Des médicaments pour cibler le mécanisme existent déjà
Une enquête plus approfondie a révélé que sans importine alpha-5, MeCP2 ne pourrait pas pénétrer dans le noyau des cellules cérébrales qui contrôlent l'anxiété.
Cela a eu un effet d'entraînement sur une enzyme qui produit la molécule de signalisation S1P. C'est la réduction de la signalisation S1P qui a fait baisser l'anxiété.
Dans la dernière partie de l'étude, l'équipe a recherché des molécules susceptibles de cibler le mécanisme.
Ils ont constaté qu'il existe déjà certains médicaments utilisés qui modifient la signalisation S1P. L'un d'eux est le fingolimod, que les médecins prescrivent pour le traitement de la sclérose en plaques.
Lorsque les chercheurs ont traité des souris non modifiées avec du fingolimod, les animaux ont affiché moins de comportements anxieux, à un niveau similaire à celui des souris modifiées dépourvues d'importine alpha-5.
Cette découverte pourrait expliquer pourquoi un essai clinique sur le fingolimod pour le traitement de la sclérose en plaques a rapporté que le médicament semblait avoir un «effet calmant sur les patients».
Le professeur Fainzilber dit qu'ils ont maintenant identifié un certain nombre de médicaments candidats qui ciblent le mécanisme qu'ils ont identifié.
«Nos résultats ont ouvert une nouvelle direction pour la recherche sur les mécanismes de l'anxiété.»
Dr Nicolas Panayotis
