Une nouvelle stratégie anticancéreuse `` déguise les médicaments en graisses ''
En utilisant une nouvelle technique qui déguise les médicaments anticancéreux sous forme de graisses, les chercheurs ont réussi à administrer en toute sécurité des doses beaucoup plus élevées de médicaments que d'habitude sur le site des tumeurs cancéreuses dans des modèles murins.
«C’est comme un cheval de Troie», déclare le professeur Nathan Gianneschi, de l’université Northwestern à Evanston, IL.
Le professeur Gianneschi parle d'une nouvelle stratégie que lui et ses collègues ont récemment conçue pour administrer des médicaments anticancéreux aux sites tumoraux.
Grâce à cette nouvelle approche - que les chercheurs ont testée chez la souris et qu'ils décrivent dans un article d'étude qui apparaît dans le Journal de l'American Chemical Society - l'équipe a pu administrer une dose beaucoup plus élevée d'un médicament de chimiothérapie commun pour attaquer les cellules cancéreuses.
«[Le médicament] ressemble à un joli petit acide gras, donc les récepteurs de la tumeur le voient et l’invitent», explique le professeur Gianneschi. «Ensuite, le médicament commence à être métabolisé et tue les cellules tumorales», poursuit-il.
Non seulement cette nouvelle stratégie semble administrer plus efficacement une dose de médicament plus élevée aux cellules cancéreuses, mais elle semble également avoir une toxicité plus faible - et donc moins d'effets secondaires - par rapport aux méthodes d'administration actuelles.
Administration sûre d'une dose de médicament beaucoup plus élevée
Le «cheval de Troie» développé par le professeur Gianneschi et son équipe est un acide gras à longue chaîne qui peut se lier aux médicaments à ses deux extrémités. Une fois qu'il s'est lié au médicament sélectionné, le composé «se cache» alors dans l'albumine sérique humaine, la principale protéine présente dans le plasma sanguin.
L'albumine sérique humaine est capable de transporter différentes molécules, y compris des acides gras, les transportant facilement vers différents sites du corps.
«C’est comme si l’acide gras avait une main sur les deux extrémités: on peut s’emparer du médicament et l’autre peut s’emparer des protéines. L'idée est de déguiser les médicaments en graisses pour qu'ils pénètrent dans les cellules et que le corps soit heureux de les transporter. »
Pr Nathan Gianneschi
Étant donné que l'albumine sérique humaine fournit de nombreux types de nutriments cellulaires, les récepteurs situés à la surface des cellules «captent» cette information et «avalent» ces diverses molécules.
Les cellules cancéreuses sont encore plus avides que les cellules saines, car elles cherchent à se développer et à se propager. Ainsi, les cellules cancéreuses absorbent plus rapidement les nutriments contenus dans l'albumine sérique humaine.
Lorsque l'albumine contient également des médicaments anticancéreux cachés, les cellules cancéreuses les avalent également par erreur, selon les chercheurs. Mais dès que les cellules cancéreuses transforment les nutriments et le médicament caché, elles meurent.
Dans l'étude actuelle, l'équipe de recherche a testé cette approche dans des modèles murins de trois types de cancer, à savoir le cancer des os, le cancer du pancréas et le cancer du côlon. Les chercheurs ont utilisé un médicament de chimiothérapie déjà approuvé et couramment utilisé, le paclitaxel, qu'ils ont attaché à l'acide gras à longue chaîne spécialement créé.
Les chercheurs ont découvert que, dans le modèle murin, ce type d'administration conduisait à l'élimination complète des tumeurs cancéreuses.
De plus, l'équipe a observé que ce système leur permettait de délivrer une dose 20 fois plus élevée de paclitaxel, par rapport à deux autres formulations médicamenteuses qui avaient été approuvées par la Food and Drug Administration (FDA).
Et même si la dose était tellement plus élevée que d'habitude, les chercheurs ont constaté que le nouveau système d'administration était également 17 fois plus sûr que les autres formulations, avec moins d'effets secondaires potentiels.
«Les médicaments à petites molécules couramment utilisés pénètrent dans les tumeurs - et dans d'autres cellules. Ils sont toxiques pour les tumeurs mais aussi pour l'homme. Par conséquent, en général, ces médicaments ont des effets secondaires horribles », a noté le professeur Gianneschi.
«Notre objectif est d'augmenter la quantité qui pénètre dans une tumeur par rapport à d'autres cellules et tissus. Cela nous permet de doser à des quantités beaucoup plus élevées sans effets secondaires, ce qui tue les tumeurs plus rapidement », explique-t-il.
La nouvelle recherche offre l'espoir de méthodes plus efficaces et plus sûres pour administrer des médicaments anticancéreux aux tumeurs chez les patients humains.
