Sclérose en plaques: une petite molécule pourrait retarder son apparition
Un traitement avec une petite molécule pourrait retarder les dommages que la sclérose en plaques inflige au cerveau et à d'autres parties du système nerveux central, affirment des scientifiques.
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie invalidante qui détruit la gaine de myéline qui protège les fibres nerveuses, entraînant une perte de signalisation et des lésions des cellules nerveuses dans le système nerveux central (SNC).
Maintenant, une étude récente de l'Université de Chicago dans l'Illinois a révélé comment une petite molécule qui porte le nom de Sephin1 peut retarder les dommages causés par la myéline dans un modèle murin de SEP.
Le journal Cerveau a récemment publié un compte rendu des résultats.
L'étude révèle que Sephin1 fonctionne en prolongeant une réponse au stress intégrée et intégrée (ISR) qui réduit les dommages causés par l'inflammation aux cellules productrices de myéline, ou oligodendrocytes.
L'auteur de la première étude, Yanan Chen, chercheur postdoctoral au Département de neurologie, affirme que Sephin1 semble offrir «un potentiel thérapeutique sans effets indésirables mesurables».
Une maladie qui endommage le SNC
La SEP est une maladie à long terme qui endommage le SNC et dont les symptômes varient d'une personne à l'autre.
Les symptômes qui se développent dans la SEP sont imprévisibles et dépendent en grande partie de l'endroit où se produisent les lésions du SNC - qui comprend le cerveau, la moelle épinière et les nerfs optiques. Les poussées peuvent aller et venir, ou les symptômes peuvent s'aggraver avec le temps.
Les personnes atteintes de SEP souffrent généralement d'engourdissement, d'épuisement, de troubles de la vision, de troubles de la coordination et de l'équilibre et de difficultés d'élocution. Ils peuvent également avoir du mal à se souvenir et à se concentrer.
Les symptômes de la SP peuvent évoluer vers la cécité, la paralysie, etc.
Bien que n'importe qui, à tout âge, puisse développer la SP, elle frappe le plus souvent entre 20 et 50 ans, et les femmes semblent être trois fois plus sensibles à la maladie que les hommes.
Selon la National Multiple Sclerosis Society, il y a au moins 2,3 millions de personnes atteintes de SP dans le monde. Aux États-Unis, les estimations suggèrent qu'il pourrait y avoir près d'un million de personnes atteintes de SP.
Les experts estiment que la SEP est une maladie auto-immune, c'est-à-dire une maladie dans laquelle le système immunitaire attaque les tissus sains de la même manière qu'il s'attaque aux bactéries, virus et autres menaces à l'origine de maladies.
Caractéristiques auto-immunes de la SP
Les attaques inflammatoires de la SEP détruisent la myéline, une couche isolante de protéines grasses qui recouvre les fibres nerveuses. Les dommages qui en résultent perturbent les signaux électriques que les cellules nerveuses transportent autour du SNC et entre le SNC et le reste du corps.
Les dommages peuvent s'étendre aux fibres nerveuses, aux cellules nerveuses et aux oligodendrocytes qui fabriquent la myéline.
Cependant, ce qui pousse le système immunitaire à se comporter de cette manière est un mystère. Certaines études suggèrent que des gènes sont impliqués, bien qu'aucune n'ait prouvé que les gens peuvent hériter de la SEP. D'autres ont montré que des facteurs environnementaux, tels que le tabagisme et de faibles niveaux de vitamine D, pouvaient également augmenter le risque de SEP.
Les traitements actuels de la SEP visent à réduire les attaques inflammatoires de la myéline et des oligodendrocytes. Cependant, comme ceux-ci atténuent le système immunitaire, ils ne sont pas sans risque. Ils peuvent, par exemple, rendre le cerveau vulnérable aux «infections opportunistes».
Ainsi, les chercheurs à l'origine de la récente étude ont décidé d'explorer une autre option: au lieu d'atténuer le système immunitaire, pourquoi ne pas aider les cellules touchées par la SEP à résister aux dommages que l'inflammation inflige?
L'équipe a décidé d'étudier l'ISR car il s'agit d'un processus inné qui protège les cellules tissulaires des attaques inflammatoires du système immunitaire.
Des tests ont révélé que le guanabenz, un médicament contre l'hypertension artérielle, peut améliorer l'ISR dans les oligodendrocytes. Cependant, le médicament entraîne également des effets secondaires, notamment des maux de tête, une faiblesse, une bouche sèche et une somnolence. Cela peut également entraîner le coma.
Sephin1 retarde les symptômes cliniques
L'équipe a ensuite découvert que Sephin1, qui est un dérivé du guanabenz mais sans effets secondaires mesurables, peut également stimuler les ISR dans les oligodendrocytes.
La petite molécule aide à prolonger l'ISR en bloquant une voie qui l'arrête.
L'équipe a testé l'efficacité de Sephin1 dans des cultures cellulaires et un modèle murin de SEP. Dans les cultures cellulaires, ils ont constaté que la petite molécule prolongeait l'ISR dans les oligodendrocytes stressés.
Dans le modèle murin, le traitement par Sephin1 «retarde les symptômes cliniques» de la SEP.
L'équipe a lié le retard des symptômes à l'allongement de l'ISR et à une perte plus faible de fibres nerveuses et d'oligodendrocytes. Le traitement a également conduit à une réduction des cellules T du système immunitaire dans le SNC.
Les chercheurs ont en outre remarqué qu'en préservant les oligodendrocytes et en réduisant la perte de myéline, le traitement entraînait moins de «débris de myéline». Cela pourrait, à son tour, réduire les réponses du système immunitaire.
En outre, il semble que Sephin1 puisse offrir un avantage encore plus grand si les scientifiques le combinent avec l'interféron bêta, un médicament contre la SEP existant.
Les auteurs concluent:
«Ensemble, nos résultats suggèrent qu'un traitement neuroprotecteur basé sur l'amélioration de la réponse intégrée au stress aurait probablement une valeur thérapeutique significative pour les patients atteints de sclérose en plaques.»
