Mélanome: séparer ces molécules pourrait empêcher la propagation du cancer
L'interaction entre deux molécules particulières peut être la raison pour laquelle les tumeurs de mélanome se développent et sont susceptibles de se propager à d'autres parties du corps.
C'est la conclusion à laquelle sont parvenus des chercheurs de l'Université de Tokyo au Japon après avoir étudié ces molécules dans des cellules et des souris.
L'une des molécules est appelée activateur tissulaire du plasminogène (tPA). Cette petite protéine fonctionne comme une protéase, une enzyme qui coupe les protéines.
L'autre molécule est une grande protéine appelée protéine 1 liée aux récepteurs des lipoprotéines de basse densité (LRP1). LRP1 se trouve à l'intérieur de la membrane qui entoure les cellules animales et le tPA s'y lie.
Le Journal FASEB a publié les résultats de l'étude, qui suggèrent que le ciblage de la voie tPA-LRP1 «pourrait être une nouvelle stratégie de traitement dans les traitements combinés du mélanome».
Des recherches antérieures avaient déjà impliqué LRP1 dans un certain nombre de maladies chroniques, telles que l'obésité, la maladie d'Alzheimer et le diabète.
«Il est surprenant», déclare le Dr Beate Heissig, qui est professeur agrégé à l’Institut des sciences médicales de l’Université de Tokyo et a dirigé cette nouvelle recherche, «que LRP1 régule également la croissance et la propagation du cancer. C'est normalement un récepteur pour les molécules de graisse. "
Mélanome et maladie métastatique
Selon le National Cancer Institute (NCI), plus de 1,2 million de personnes vivent avec un mélanome de la peau aux États-Unis.
Le NCI estime que les médecins diagnostiqueront 91270 cas de la maladie en 2018 et que ce chiffre représentera 5,3% de tous les nouveaux diagnostics de cancer.
Les taux de mélanome aux États-Unis ont augmenté régulièrement au cours des deux dernières décennies. En 1995, le nombre de nouveaux cas diagnostiqués pour 100 000 personnes était de 16,5. En 2015, ce chiffre avait atteint 25,8.
Les statistiques les plus récentes pour les États-Unis suggèrent que 91,8% des personnes atteintes de mélanome vivront au moins 5 ans après le diagnostic.
Sur la base des données du NCI de 2013 à 2015, environ 2,3% des hommes et des femmes auront un mélanome de la peau à un moment de leur vie.
Le mélanome se développe dans les mélanocytes, un type de cellule cutanée qui fabrique la mélanine, un pigment brun qui donne à la peau sa couleur et protège ses couches internes des dommages du soleil.
Parmi les diverses formes de cancer de la peau, le mélanome est celui qui est le plus susceptible de se propager aux tissus voisins et à d'autres endroits du corps. Cette tendance à se propager ou à métastaser est ce qui fait du mélanome le type de cancer de la peau le plus mortel.
Les cellules cancéreuses utilisent des protéases pour créer des niches
Dans des travaux antérieurs, l’équipe du Dr Heissig a découvert que l’augmentation du tPA chez les souris augmentait le nombre d’un type cellulaire qui prolifère souvent et stimule la croissance des tumeurs du mélanome.
Cette découverte les a amenés à étudier le rôle du tPA en tant que protéase dans le mélanome.
La métastase est un processus complexe impliquant une série d'étapes. Pour se propager dans le corps, les cellules cancéreuses utilisent une variété d'outils et de ressources.
Par exemple, une fois qu'elles atteignent de nouvelles parties du corps, les cellules cancéreuses utilisent des protéases pour couper à travers les chaînes protéiques qui ancrent les cellules saines à leur place dans le corps.
Cela les aide à se tailler des niches dans lesquelles commencer à développer de nouvelles tumeurs.
Les tentatives de prévention des métastases en bloquant les protéases n'ont pas abouti. Aucun essai d'une thérapie qui bloque ces enzymes n'a donné de résultats positifs.
Les scientifiques soupçonnent que la prévention de toute activité protéase empêche également ces enzymes de faire un travail précieux pour les cellules saines, ce qui entraîne des effets secondaires nocifs.
Améliorer le traitement du cancer par protéase
«Notre vision», explique l'auteur de la première étude, le Dr Yousef Salama, qui travaille comme chercheur dans le laboratoire du Dr Heissig, «est une thérapie anticancéreuse qui empêche spécifiquement l'interaction de LRP1 et tPA de sorte que seul l'effet métastatique de la protéase est arrêté. . »
À la suite d'expériences sur des cellules de mélanome, l'équipe a estimé qu'une façon d'empêcher le tPA d'aider les cellules cancéreuses à se métastaser pourrait être de l'empêcher de se lier à LRP1.
Ils ont utilisé un modèle murin de mélanome pour confirmer cela et ont découvert que les souris dépourvues de LRP1 avaient des tumeurs plus petites qui ne se développaient pas même lorsque les chercheurs donnaient aux animaux un supplément de tPA.
«Une meilleure compréhension des interactions spécifiques du LRP1 et du tPA conduira, nous l'espérons, à des traitements contre le cancer par protéase qui maintiennent les actions normales et saines des protéases du tPA.»
Dr Yousef Salama
