Diabète: un nouveau rôle surprenant de la graisse révélé
Une nouvelle étude, publiée dans la revue Métabolisme cellulaire, remet en question la compréhension actuelle des causes du diabète. Les découvertes peuvent conduire à de nouvelles thérapies.
Il y a plus de deux décennies, les chercheurs ont suggéré que l'action d'une enzyme appelée protéine kinase C epsilon (PKCɛ) dans le foie pouvait provoquer le diabète. Cette enzyme, ont avancé les chercheurs, inhibe l'activité de l'insuline en agissant sur les récepteurs de l'insuline.
Depuis lors, d'autres études ont montré que la suppression du gène PKC chez la souris protégeait les rongeurs de l'intolérance au glucose et de la résistance à l'insuline lorsqu'ils suivaient un régime riche en graisses.
Cependant, l'emplacement précis où cette enzyme activée est resté incertain. Maintenant, une nouvelle étude - dirigée par Carsten Schmitz-Peiffer, professeur agrégé au Garvan Institute of Medical Research à Darlinghurst, en Australie - suggère que le foie n'est pas responsable de l'activation de l'enzyme et de la propagation de ses effets nocifs. Au lieu de cela, le tissu adipeux dans tout le corps est le coupable.
L'obésité est un facteur de risque connu du diabète de type 2, et l'étude actuelle ajoute à la recherche croissante qui démolit le lien entre la graisse corporelle et le risque de développer une maladie métabolique.
De plus, la nouvelle étude pourrait conduire à de nouvelles stratégies de perturbation de l'activité de PKCɛ, conduisant finalement à de nouveaux traitements.
«Agir à partir du tissu adipeux pour aggraver» le diabète
Schmitz-Peiffer et ses collègues ont nourri les souris avec un régime riche en graisses, induisant ainsi des symptômes de diabète de type 2, tels que l'intolérance au glucose et la résistance à l'insuline, chez les animaux. La résistance à l'insuline survient lorsque le foie ne réagit plus à l'insuline, l'hormone sécrétée par le pancréas.
Ensuite, les chercheurs ont éliminé le gène responsable de PKCɛ dans le foie, ou le gène responsable de PKCɛ dans tout le tissu adipeux des souris, et ont comparé les résultats.
Schmitz-Peiffer rapporte les résultats, en disant: "La grande surprise a été que lorsque nous avons supprimé la production de PKCε spécifiquement dans le foie - les souris n'étaient pas protégées."
"Depuis plus d'une décennie", poursuit l'auteur principal, "on a supposé que PKCε agit directement dans le foie - selon cette logique, ces souris auraient dû être protégées contre le diabète."
«Nous avons été tellement surpris par cela que nous avons pensé que nous avions mal développé nos souris. Nous avons confirmé le retrait et l'avons testé de plusieurs manières différentes, mais ils deviennent encore intolérants au glucose lorsqu'ils sont administrés [à un régime riche en graisses]. »
«Ce que nous avons trouvé», explique Schmitz-Peiffer, «c'est que si nous supprimions la production de PKCε uniquement à partir du tissu adipeux, les souris étaient protégées contre l'intolérance au glucose, comme lorsque nous avons éliminé PKCε de tout l'animal.»
"Donc PKCε ne fait pas progresser le diabète à partir du foie, mais en fait, il agit à partir du tissu adipeux pour aggraver la maladie."
Carsten Schmitz-Peiffer
Comment PKCɛ affecte les cellules graisseuses
Pour déterminer la manière précise dont la PKCε affecte les tissus adipeux, les chercheurs ont examiné comment l'enzyme affectait la forme et la taille des cellules graisseuses.
«Au microscope, les cellules graisseuses étaient très différentes», rapporte Schmitz-Peiffer. «Chez les souris nourries [avec un régime riche en graisses] dont la PKCε a été retirée du tissu adipeux, nous avons vu principalement de petites cellules adipeuses saines.»
«Et chez les souris nourries [avec un régime riche en graisses] avec PKCs intactes - qui sont intolérantes au glucose - nous avons vu plus de cellules graisseuses malsaines et engorgées, qui ont tendance à avoir moins accès à l'oxygène et à devenir enflammées.»
Cela suggère aux chercheurs que le tissu adipeux pourrait avoir un effet beaucoup plus profond sur la santé métabolique qu'on ne le croyait auparavant.
«Nous savons que le tissu adipeux est bien plus qu'une simple masse inerte pour stocker la graisse», déclare Schmitz-Peiffer.
«[C] est un organe très dynamique, il envoie de nombreux messages et libère des facteurs qui communiquent avec le reste du corps, y compris le foie.»
«Si la PKCε modifie la nature des graisses et affecte la santé globale des cellules graisseuses, elle change les types de messages qu’elle envoie et les facteurs qu’elle libère - qui pourraient agir sur le foie et éventuellement sur d’autres organes pour interférer avec le métabolisme du glucose.»
Les chercheurs prévoient de développer un médicament qui, lorsqu'il est pris par voie orale, pourrait interférer avec la PKCε.
«Ces résultats nous donnent une meilleure idée de la manière de cibler les PKCε pour développer les traitements les plus efficaces possibles. Et le ciblage thérapeutique de PKCε serait une nouvelle approche possible pour le traitement du diabète. »
Carsten Schmitz-Peiffer
