Les humains et les maladies auto-immunes continuent d'évoluer ensemble
La capacité de combattre la maladie est un moteur de la survie humaine. L'inflammation est devenue une arme clé dans ce processus. À mesure que les agents pathogènes changent et évoluent, le système immunitaire s'adapte pour suivre le rythme.
Cependant, dans quelle mesure de telles adaptations évolutives pourraient-elles également donner lieu à des maladies auto-immunes telles que le lupus et la maladie de Crohn?
C'était une question centrale dans une récente Tendances en immunologie examen par deux scientifiques de l'Université Radboud, à Nimègue, aux Pays-Bas.
Pour résoudre ce problème, le premier auteur Jorge Domínguez-Andrés, chercheur postdoctoral en sciences de la vie moléculaire, et l'auteur principal, le professeur Mihai G. Netea, président de médecine interne expérimentale, ont examiné des études dans les domaines de la virologie, de la génétique, de la microbiologie et de l'immunologie. .
Ils se sont concentrés sur les personnes d'origine africaine ou eurasienne et sur la façon dont leurs origines ancestrales ont pu influencer leur risque de maladies auto-immunes.
Il était particulièrement intéressant de savoir comment les agents pathogènes courants dans différentes communautés étaient liés aux modifications de l’ADN des personnes, en particulier lorsque cela impliquait une inflammation.
Un système immunitaire en évolution
L'équipe a constaté que les changements génétiques rendaient plus difficile la prise d'infections par des agents pathogènes.
Au fil du temps, cependant, il semble que des maladies liées à l'inflammation, telles que la maladie inflammatoire de l'intestin, la maladie de Crohn et le lupus, soient apparues parallèlement à l'amélioration des défenses immunitaires.
Les résultats suggèrent également que le système immunitaire humain continue d'évoluer et de s'adapter aux changements de l'environnement et du mode de vie.
«Il semble y avoir un équilibre», dit Domínguez-Andrés.
«Les humains évoluent pour construire des défenses contre les maladies», poursuit-il, «mais nous ne sommes pas en mesure d'empêcher la maladie de se produire, donc les avantages que nous obtenons d'une part nous rendent également plus sensibles aux nouvelles maladies, d'autre part.
Il observe que les maladies auto-immunes chez les humains d’aujourd’hui ont tendance à apparaître plus tard dans la vie. Celles-ci n'auraient pas causé de problèmes de santé à nos ancêtres car leur vie était beaucoup plus courte.
«Maintenant que nous vivons tellement plus longtemps», explique-t-il, «nous pouvons voir les conséquences des infections qui sont arrivées à nos ancêtres.»
L'exemple du paludisme
L'un des exemples que Domínguez-Andrés et Netea couvrent en détail dans leur revue est le paludisme.
«Parmi les diverses maladies infectieuses», écrivent-ils, «le paludisme a exercé la plus forte pression évolutive sur les communautés à travers le continent africain.»
Le paludisme est une maladie transmise par les moustiques qui rend les gens très malades avec des symptômes pseudo-grippaux, tels que des frissons et une forte fièvre.
Si de nombreux progrès ont été accomplis dans la lutte pour contrôler et éliminer cette maladie potentiellement mortelle, elle continue de menacer près de la moitié de la population mondiale, selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS).
La cause du paludisme est des parasites appartenant à l'espèce Plasmodium. Ces parasites se propagent aux humains par les morsures de femelles infectées Anophèle les moustiques.
Domínguez-Andrés et Netea notent que Plasmodium infecte des personnes en Afrique depuis des millions d'années. Au cours de cette période, le système immunitaire de ces populations humaines a développé une résistance plus forte à l'infection en augmentant l'inflammation.
Cependant, l'inconvénient de l'augmentation de l'inflammation pour résister aux maladies infectieuses est qu'elle favorise les problèmes de santé qui ont tendance à survenir plus tard dans la vie.
Les humains modernes d'origine africaine sont plus enclins à développer de telles conditions, notamment l'athérosclérose et d'autres maladies cardiovasculaires.
Un autre exemple de la façon dont les changements ancestraux dans l'ADN laissent des empreintes dans le système immunitaire des humains modernes est le croisement des premiers Eurasiens avec les Néandertaliens.
Les humains modernes dont les génomes abritent des restes d'ADN de Néandertal ont un système immunitaire qui est mieux à même de résister aux infections à staphylocoques et au VIH-1. Cependant, ils sont également plus sujets à l'asthme, au rhume des foins et à d'autres allergies.
Nouvelle technologie
Les progrès technologiques permettent de mieux déceler les inconvénients qui peuvent accompagner les adaptations à la lutte contre la maladie.
Le séquençage de nouvelle génération, par exemple, permet aux scientifiques d'approfondir ce qui se passe au niveau de l'ADN entre les pathogènes et les organismes qu'ils infectent.
Non seulement les nouvelles technologies se perfectionnent pour révéler les changements génétiques survenus chez nos ancêtres, mais elles montrent également que le système immunitaire humain continue d'évoluer et de s'adapter.
En Afrique, il existe encore des tribus qui chassent pour se nourrir comme le faisaient leurs ancêtres. Grâce à de nouveaux outils, les scientifiques peuvent voir à quel point les bactéries intestinales de ces tribus sont plus diversifiées que celles, par exemple, des Afro-américains contemporains, qui achètent de la nourriture dans les magasins.
D'autres changements qui ont eu un effet sur l'ADN sont les améliorations de l'hygiène qui se sont produites au cours des derniers siècles. Ceux-ci ont réduit l'exposition aux agents pathogènes et la diversité des bactéries intestinales.
«Cette diversité réduite du microbiote dans les sociétés occidentales», observent les auteurs, «a été associée à une incidence plus élevée des soi-disant« maladies de civilisation », telles que les maladies cardiovasculaires, le diabète, l'obésité et les maladies auto-immunes, qui sont très inhabituelles. dans les sociétés de chasseurs-cueilleurs, par rapport aux communautés vivant un style de vie de type occidental. »
Domínguez-Andrés et Netea étendent leurs recherches aux populations dont l'ascendance n'est pas africaine ou eurasienne.
«Aujourd'hui, nous souffrons ou bénéficions des défenses intégrées dans notre ADN par le système immunitaire de nos ancêtres qui luttent contre les infections ou que nous nous habituons à de nouveaux modes de vie.»
Jorge Domínguez-Andrés, Ph.D.
